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首页> 中文期刊> 《麻醉与镇痛》 >大鼠再灌注期间美沙酮急性治疗通过δ-阿片受体减少心肌梗死面积

大鼠再灌注期间美沙酮急性治疗通过δ-阿片受体减少心肌梗死面积

         
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背景 美沙酮是一种阿片激动剂,常用于治疗急慢性疼痛.本文探讨美沙酮是否与吗啡一样剂量依赖地减少心肌梗死面积(infarct size,IS)及其机制是否由δ-阿片受体介导.此外还检测心肌IS的减少是否随美沙酮给药时间或诱发缺血持续时间而发生变化.方法 做好手术准备后,将雄性SD大鼠分为3组.第1组又分为缺血前30分钟接受美沙酮(0.03～3 mg/kg)、吗啡(0.03～3 mg/kg)和水(安慰剂)的3个亚组.第1组的部分动物在给予美沙酮(0.3 mg/kg)、吗啡(0.3 mg/kg)或安慰剂前也注射δ-阿片拮抗剂纳曲吲哚(5 mg/kg).第2组分为再灌注前5分钟或再灌注后10秒接受美沙酮(0.3 mg/kg)治疗亚组.这2组中的动物通过左前降支冠状动脉夹闭造成心肌缺血30分钟,然后再灌注2小时.第3组动物通过夹闭左前降支冠状动脉造成缺血45分钟,于再灌注前5分钟接受安慰剂,美沙酮(0.3 mg/kg),或吗啡(0.3 mg/kg),然后再灌注2小时.用三苯基氯化四唑染色心肌组织评价心肌IS,以危险区(area at risk,AAR)所占百分比表示(均数±标准误).结果 缺血前给予美沙酮或吗啡可减少心肌IS.最大效应出现于0.3 mg/kg剂量组(美沙酮,46％±1％,P＜0.001和吗啡,47％±1％,P＜0.001,与安慰剂的61％±1％相比).纳曲吲哚(5 mg/kg)阻断美沙酮(0.3 mg/kg)和吗啡(0.3 mg/kg)诱导的心肌保护作用(与美沙酮相比,纳曲吲哚+美沙酮,58％±1％,P＜0.001,与吗啡相比,纳曲吲哚+吗啡,58％ ± 1％,P＜ 0.001).再灌注前5分钟给予美沙酮(0.3 mg/kg)时减少心肌IS(与安慰剂相比,46％±1％,P＜ 0.001,),但再灌注后10秒时给予美沙酮则无这种效应(与安慰剂相比,60％±1％,P=0.675).安慰剂组与45分钟缺血组(64％±1％)和30分钟缺血组(60％±1％,P=0.069)比较,未见心肌IS明显差别.45分钟较长缺血时间抵消了美沙酮(与45分钟缺血安慰剂组比较,64％±2％,P=0.867,)和吗啡(与45分钟缺血安慰剂组比较,65％±1％,P=0.836)诱导的IS减少.结论 这些结果证明美沙酮和吗啡产生类似的保护心肌IS效应,这种效应由δ-阿片受体所介导,依赖于心肌缺血持续时间.

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