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姜黄素减轻脓毒症大鼠肺损伤的作用机制

         
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目的分析姜黄素减轻脓毒症大鼠肺损伤的作用机制。方法2018年8月至2019年4月,采用随机数字表法,将75只雄性SD大鼠分为五组,分别为假手术组,脓毒症组,姜黄素低、中、高剂量组,每组15只。通过盲肠结扎穿孔术构建脓毒症大鼠模型,假手术组仅开腹取出盲肠再原位放回,姜黄素低、中、高剂量组分别于术后腹腔注射剂量为50、100、200 mg/kg的姜黄素,假手术组和脓毒症组大鼠以等量生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织学形态变化,以肺湿干比、支气管灌洗液中总蛋白含量、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性等指标评价各组大鼠肺组织损伤情况,原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,蛋白质印迹法检测肺组织中活化胱天蛋白酶(cleaved-caspase)-3、cleaved-caspase-9、丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)、胞外信号调节激酶(ERK)的表达。结果HE染色显示,姜黄素低、中、高剂量组较假手术组仍有明显的病理改变,但较脓毒症组,肺组织损伤明显减轻,炎症细胞浸润现象明显较少;与脓毒症组相比,姜黄素低、中、高剂量组肺组织湿干比[(8.14±1.25)%、(6.82±1.19)%、(5.95±1.05)%比(9.73±1.36)%]、MPO含量、细胞凋亡率[(16.27±2.14)%、(12.36±1.62)%、(8.59±1.26)%比(19.41±2.58)%]、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、IL-6、IL-10、TNF-α、磷酸化(p)-MEK/MEK(1.08±0.13、0.81±0.15、0.62±0.12比1.25±0.14)、p-ERK/ERK(1.16±0.14、0.97±0.13、0.75±0.11比1.34±0.15)及肺泡灌洗液中总蛋白量显著降低(P<0.05),具有浓度依赖性。结论姜黄素可以保护脓毒症大鼠肺损伤,减少肺组织细胞的凋亡,减轻肺组织炎性水平,可能与下调MEK/ERK信号通路有关。

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