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恩诺沙星联合用药对MRC-5细胞生长抑制的研究

         
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本研究旨在评价恩诺沙星分别与3种抗菌药(环丙沙星、氟苯尼考和磺胺二甲嘧啶)的联合毒性.选用MRC-5细胞作为细胞模型模拟抗菌药的混合污染对肺细胞的损害,设置多个浓度梯度和混合比例,采用CCK-8方法检测4种抗菌药单药对细胞生长的抑制率及恩诺沙星分别与3种抗菌药混合后对细胞生长的抑制率,而后使用Chou-Talalay方法拟合中值效应曲线,计算出联合指数(combination index,CI).结果 显示,在检测浓度范围内,4种单药对MCR-5细胞的生长抑制率随药物浓度增加均呈阶梯状上升,其中氟苯尼考对MCR-5细胞的生长抑制率较低(＜4.5％).3种二元药物组合的混合毒性均表现出了浓度依赖性和混合比例的依赖性,联合使用恩诺沙星与环丙沙星在高、中剂量组下对MRC-5细胞表现协同毒性(CI＜1),极低剂量组下表现为抑制毒性(CI＞1);联合使用恩诺沙星与氟苯尼考对MRC-5细胞的毒性主要是相互抑制的(CI＞1);联合使用恩诺沙星与磺胺二甲嘧啶对MRC-5细胞的毒性可能表现相互促进(CI＜1),也可能表现相互抑制(CI＞1),具体表现与给药剂量和浓度比值有关.本研究表明,在抗菌药的毒性评价中,评估抗菌药的联合毒性是有必要的,使用Chou-Talalay方法可快速高效地完成细胞水平上对抗菌药联合毒性的评估.

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