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罗格列酮对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡及自噬的影响

         

摘要

目的:观察PPARγ激动剂罗格列酮(ROS)对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡及自噬的影响.方法:建立人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤模型,将24只裸鼠随机分为4组(N=6):移植瘤模型组、ROS低、中和高剂量(25、500和100 mg/kg/d)组,通过灌胃给药40天.测量各组裸鼠移植瘤体重和移植瘤体积,计算抑瘤率.Tumel染色检测细胞凋亡,电镜观察细胞的超微结构,Western Blot检测细胞中BeclIn 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的表达.结果:与移植瘤模型组比较,50和100mg/kg/d ROS中、高剂量组移植瘤重量及体积均显著降低,凋亡率显著增加,呈现剂量依赖性(均P<0.05).25、50和100 mg/kg/d ROS的抑瘤率分别为2.19%、40.08%和60.87%.移植瘤模型组细胞中偶尔可见自噬体.与移植瘤模型组比较,50和100 mg/kg/d ROS中、高剂量组细胞中自噬体的数量明显增加.与移植瘤模型组比较,50和100 mg/kg/d ROS中、高剂量组细胞BeclIn-1和LC3-Ⅱ蛋白的表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值均显著性增加,p62的表达显著性降低(均P<0.05).结论:罗格列酮促进人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡,其机制与促进自噬有关.

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