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硫化氢抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉细胞外基质的表达

         
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目的 探讨硫化氢(H2S)抑制低氧性肺动脉高压(HPH)时肺动脉细胞外基质-弹力蛋白表达的变化.方法 将Wistar大鼠24只随机均分为3组:缺氧组(腹腔注射生理盐水并放入常压低氧舱6 h,共21 d),缺氧+ NaHS组(腹腔注射NaHS并放入常压低氧舱6 h,共21 d),和对照组(腹腔注射生理盐水). 实验结束时以右心导管测定3组大鼠的肺动脉平均压(mPAP),分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算RV/LV+S比值,并以光学显微镜观测肺血管结构变化,用免疫组织化学方法研究α-平滑肌肌动弹白和弹力蛋白在肺动脉平滑肌细胞的表达含量.结果 低氧组的mPAP和RV/(LV+S)比值为(3.15±0.17)kPa 及(0.41±0.03)kPa, 均明显高于对照组[(2.09±0.23) kPa 及(0.29±0.02)kPa, P＜0.01].低氧+NaHS组的mPAP和RV/(LV+S)比值为(2.17±0.22)kPa 及(0.31±0.02)kPa,均明显低于低氧组( P＜0.01), 但与对照组间差异无统计学意义.低氧组的肺小动脉中肌型动脉、部分肌型动脉百分比分别为23.89%±6.81% 及 24.96%±4.36%,均明显高于对照组(14.56%±7.43% 及16.54%±4.54%, P＜0.05,P＜0.01);低氧组的非肌型动脉百分比为51.15%±6.68%,显著低于对照组(68.91%±2.83%,P＜0.01).低氧+NaHS组的肌型、部分肌型动脉百分比为15.61%±3.08% 及17.74%±2.93%,均显著低于低氧组,但与对照组间差异无统计学意义;其非肌型动脉百分比为66.65%±4.17%,明显高于低氧组 (P＜0.01),但与对照组间差异无统计学意义.低氧组中小肺动脉平滑肌的a-SM-肌动蛋白质表达水平为 49.93%±6.31% 及56.89%±6.42%,均显著高于对照组(23.89%±3.91% 及 27.45%±3.34%, P＜0.01).低氧+NaHS组中小肺动脉平滑肌的α-SM-肌动蛋白表达水平分别为29.01%±4.02%及34.78%±3.42%,均显著低于低氧组(P＜0.01), 但与对照组间差异无统计学意义.低氧组中小肺动脉平滑肌的弹力蛋白表达水平分别为57.75%±7.29% 及59.75%±6.61%,均显著高于对照组(30.88%±2.80%及 32.19%±3.55%, P＜0.01).低氧+NaHS组中、小肺动脉平滑肌的弹力蛋白表达水平分别为37.63%±6.16% 及36.88%±6.46%,均显著低于低氧组(P＜0.01),但与对照组间差异无统计学意义.结论 硫化氢可能通过抑制HPH时细胞外基质成份之一的弹力蛋白的表达,调节低氧性肺血管结构重建和HPH的形成.

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