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益气活血方治疗心力衰竭的内质网应激机制研究

         

摘要

cqvip:目的探讨益气活血方通过调节内质网应激(ERS)信号通路改善心力衰竭的分子机制。方法SPF级雄性SD大鼠30只,根据随机数字表法分为假手术组(10只),只开胸不结扎;余20只采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备大鼠急性心肌梗死模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、益气活血组,每组10只。模型组和假手术组灌胃去离子水5 mL/(kg·d),1次/d。益气活血组灌胃益气活血方5 mL/(kg·d),连续给药4周。左心室插管检测血流动力学指标包括左心室舒张终末压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt max)、左心室收缩压(LVSP)和心率(HR)。Rt-PCR法检测脑钠肽(BNP)、钙调神经磷酸酶A(CaNA)基因的表达水平,Western blot法检测caspase-12、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇需要酶1(IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白的表达水平。结果模型组大鼠LVEDP、-dp/dt max、HR高于假手术组;+dp/dt max、LVSP低于假手术组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。益气活血组大鼠LVEDP、-dp/dt max、HR低于模型组;LVSP、+dp/dt max高于模型组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠BNP、CaNA mRNA表达高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。益气活血组大鼠BNP、CaNA mRNA表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠caspase-12、PERK、IRE1和GRP78蛋白表达水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);益气活血组大鼠caspase-12、PERK和IRE1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血方可以改善心肌梗死后大鼠的心功能,其机制与调节ERS信号通路有关。

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