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补肾生血药对化疗早期骨髓细胞的影响

         
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目的 观察补肾生血药对化疗早期骨髓细胞的影响。方法 选取65只SPF级6~8周龄体重(20±2)g雄性BALB/c小鼠,按随机数字表法将其分为空白组、模型组、阳性对照组、补肾生血药高剂量组、补肾生血药低剂量组,每组13只。预防给药5 d,补肾生血药高(47.0 g/kg)、低(23.5 g/kg)剂量组采用补肾生血药灌胃,其余组灌胃等量蒸馏水。预防给药结束后,模型组、阳性对照组、补肾生血药高及低剂量组均腹腔注射环磷酰胺(100 mg/kg),空白组腹腔注射等量生理盐水,连续3 d。同时进行干预用药,阳性对照组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(30μg/kg),其余组与预防给药阶段相同,连续5 d。干预结束后,收集各组骨髓细胞,观察细胞超微结构,检测骨髓中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)含量,检测骨髓细胞JAK激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子5 (STAT5)的mRNA及JAK2、STAT5及磷酸化STAT5 (P-STAT5)蛋白表达情况。结果 空白组骨髓有核细胞分布密集,核膜、胞膜完整,细胞器结构清晰。模型组有核细胞稀少,见大量细胞碎片,其余各组有核细胞数不同程度增多,胞体减小,细胞器尚好。模型组TNF-α、TGF-β、IFN-γ含量高于空白组,补肾生血药高、低剂量组TNF-α、TGF-β、IFN-γ含量低于模型组,补肾生血药高剂量组TGF-β、IFN-γ含量低于补肾生血药低剂量组,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。与空白组比较,模型组JAK2、STAT5 m RNA表达下调;与模型组比较,补肾生血药高、低剂量组STAT5 mRNA表达上调;与补肾生血药低剂量组比较,补肾生血药高剂量组JAK2 mRNA表达下调,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。模型组JAK2、P-STAT5、STAT5蛋白表达水平低于空白组,补肾生血药高、低剂量组JAK2、P-STAT5蛋白表达水平高于模型组,补肾生血药高剂量组P-STAT5蛋白表达水平低于补肾生血药低剂量组,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论 补肾生血药可减轻化疗早期骨髓细胞损伤,其机制与降低造血负调控因子含量,正调控JAK2-STAT5通路有关。

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