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温阳解郁汤对肾阳虚型抑郁大鼠PI3K/Akt信号通路及神经递质的影响

         

摘要

目的探讨温阳解郁汤对肾阳虚抑郁症大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及神经递质的影响。方法将雄性SD大鼠分为空白组、模型组、氟西汀组(西药阳性对照,4.17 mg/kg)、逍遥散组(中药阳性对照,1.88 g/kg)和温阳解郁汤低、中、高剂量组(1.25、2.50、5.00 g/kg),每组15只。除空白组外,其余各组均皮下注射皮质酮20 mg/kg以复制肾阳虚型抑郁大鼠模型,并同时灌胃相应药液,每天1次,连续28 d。观察大鼠的一般情况,检测其糖水偏好率、强迫游泳静止不动时间,计算其脏器指数,检测其血清中神经递质水平/含量,检测其海马组织中PI3K/Akt通路相关蛋白的表达量和树突棘数量。结果与空白组比较,模型组大鼠出现了掉毛、畏冷扎堆、蜷缩等症状,糖水偏好率,肾上腺、胸腺、脾指数,血清环磷酸腺苷(cAMP)、脑源性神经营养因子、γ氨基丁酸水平,cAMP与环磷酸鸟苷比值,去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺含量,PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达量,以及海马组织中树突棘数量均显著降低(P<0.01);静止不动时间、谷氨酸水平、糖原合成酶激酶3β蛋白的表达量均显著延长或升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组大鼠的抑郁症状有所改善,上述指标大部分逆转(P<0.05或P<0.01)。结论温阳解郁汤可改善大鼠的抑郁样行为和肾阳虚状态,调节神经递质的分泌,并可激活PI3K/Akt信号通路,从而起到保护海马神经元的作用。

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