新型小分子激酶抑制剂Ibr-7对人胰腺癌Capan-2细胞的抑制作用及机制研究

阎优优; 张博; 张琪; 周冬梅; 林能明

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目的:观察新型小分子激酶抑制剂Ibr-7[依鲁替尼(Ibr)衍生物]对人胰腺癌Capan-2细胞的抑制作用及其可能机制.方法:以Capan-2细胞为对象,采用CCK-8法检测1、2、4、8μmol/L Ibr、Ibr-7作用48 h后的细胞增殖情况,计算细胞存活率;同法检测1μmol/L Ibr、Ibr-7对不同剂量吉西他滨/紫杉醇(均分别为0.0625、0.125、0.25、0.5、1μmol/L)的增敏作用.采用克隆形成试验检测1、2、4μmol/L Ibr、Ibr-7作用48 h后的细胞克隆形成情况,并记录细胞集落形成数量.采用流式细胞术或JC-1法检测2、4、8μmol/L Ibr-7作用24或16 h后细胞凋亡情况和线粒体膜电位变化情况,并计算总凋亡率及细胞线粒体膜电位下降比例.采用Western blotting法检测细胞中相关凋亡蛋白[多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、Noxa、Bcl-2、Bax、髓样细胞白血病1(Mcl-1)、B淋巴细胞瘤xL(Bcl-xL)]的表达情况.结果:1、2、4、8μmol/L Ibr、Ibr-7作用48 h后,细胞的存活率均显著下降,各剂量Ibr-7组均显著低于同剂量Ibr组,且Ibr-7的半数抑制浓度显著低于Ibr(P0.05).结论:与Ibr相比,Ibr-7对人胰腺癌Capan-2细胞具有更强的体外增殖抑制作用和促凋亡作用,且具有更强的化疗药物增敏活性;其作用机制可能与降低细胞线粒体膜电位,下调细胞中PARP、Bcl-2、Mcl-1蛋白的表达,上调Noxa、Bax蛋白的表达有关.

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来源
《中国药房》 |2019年第4期|499-506|共8页
作者
阎优优; 张博; 张琪; 周冬梅; 林能明;
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作者单位

浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

南京医科大学附属杭州第一医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

南京医科大学附属杭州第一医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

南京医科大学附属杭州第一医院转化医学研究中心;

杭州 310006;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类分子药理学;胰腺肿瘤;
关键词
依鲁替尼; 依鲁替尼衍生物; 人胰腺癌Capan-2细胞; 增殖; 凋亡; 线粒体膜电位; 凋亡相关蛋白;

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