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鞘内注射白藜芦醇对骨癌痛模型大鼠痛觉及OPG/RANK/RANK-L信号通路的影响

         
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目的研究鞘内注射白藜芦醇对骨癌痛模型大鼠痛觉及骨保护素(OPG)/核因子κB受体激活因子(RANK)/RANK配体(RANK-L)信号通路的影响。方法将经鞘内置管处理后的大鼠分为假手术组、模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(0.25、1、2 mg/kg),每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠右后肢胫骨注射乳腺癌Walker256细胞悬液以复制骨癌痛模型。造模12 d后,白藜芦醇各剂量组大鼠鞘内注射相应药物,模型组和假手术组大鼠注射等体积二甲基亚砜,注射量为10μL,每天1次,连续5 d。检测大鼠给药后第3、5天的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期。检测大鼠末次给药后血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、趋化因子配体2(CCL2)水平,以及胫骨中RANK、RANK-L、OPG蛋白表达水平。结果术后第12天,与假手术组相比,模型组大鼠机械缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期均显著降低(P<0.05)。给药后第3、5天,与模型组相比,白藜芦醇中、高剂量组大鼠机械缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期均显著升高(P<0.05)。给药后第5天,与模型组相比,白藜芦醇中、高剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、CCL2水平均显著降低(P<0.05);白藜芦醇低剂量组大鼠血清中IL-6水平显著降低(P<0.05);白藜芦醇中剂量组大鼠胫骨中RANK、RANK-L蛋白表达水平均显著降低,OPG蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论鞘内注射白藜芦醇可缓解大鼠骨癌痛引起的炎症反应,其作用机制可能与抑制OPG/RANK/RANK-L信号通路活性有关。

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