乐伐替尼对裸鼠皮下人肝癌细胞移植瘤生长及生物钟基因表达水平的影响

汪朦朦; 熊枝繁; 何晓晓; 邱梦君; 杨盛力

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乐伐替尼对裸鼠皮下人肝癌细胞移植瘤生长及生物钟基因表达水平的影响

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目的研究靶向抗肿瘤药物乐伐替尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌细胞中生物钟基因表达水平的调控。方法利用Hep G2人肝癌细胞株构建肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。12只成瘤裸鼠随机分为处理组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1),1次/d)和对照组(DMSO,100μl·20g^(-1)·d^(-1),1次/d),每3天测量1次肿瘤体积并绘制移植瘤生长曲线,末次灌胃给药后24 h处死裸鼠并剥离瘤体,比较两组瘤体体积大小及体质量,并采用Real-time PCR法检测肝癌移植瘤组织中生物钟基因BMAL1、CKIε、PER1、PER2、PER3、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、REV-Erbα、TIM和DEC2表达水平。结果两组裸鼠成瘤率为100.0%。与对照组相比,处理组裸鼠一般状态良好,移植瘤生长缓慢,瘤体体积较小,且给药第9天后生长减慢趋势明显(P<0.05),终末瘤体质量为(0.235±0.43) g,明显小于对照组的(0.633±0.22)g(P=0.006,95%CI=0.167～0.629);两组裸鼠体质量均随时间的变化而增加,在灌胃给药后第9天时,处理组体质量较对照组大(F=5.194,P=0.034);处理组裸鼠皮下移植瘤组织中BMAL1、CKIε、PER3和NPAS2 mRNA表达上调,DEC2、PER1、PER2和CRY2mRNA表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);两组CLOCK、CRY1、REV-Erbα和TIM基因表达水平差异无统计学意义。结论乐伐替尼可抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长,并且可明显上调肝癌组织中的BMAL1、NPAS2、PER3、CKIε基因表达,同时下调PERl、PER2、DEC2基因的表达水平。

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来源
《中华普通外科学文献（电子版）》 |2019年第2期|90-96|共7页
作者
汪朦朦; 熊枝繁; 何晓晓; 邱梦君; 杨盛力;
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作者单位

华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化内科;

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心;

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正文语种 chi
中图分类 R378.61;
关键词
乐伐替尼; 癌; 肝细胞; 肿瘤移植; 生物钟基因; 小鼠; 裸;

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