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GNAS-AS1通过MAPK信号通路对肺鳞癌细胞增殖和迁移侵袭的影响

         

摘要

目的 阐明长链非编码RNA GNAS反义RNA 1(GNAS-AS1)在肺鳞癌(LUSC)进展中的生物学作用和机制。方法 UALCAN在线分析LUSC组织的GNAS-AS1水平,荧光定量PCR检测LUSC细胞的GNAS-AS1水平。向SK-MES-1细胞分别转染靶向GNAS-AS1的小干扰RNA(GNAS-AS1-siRNA)、无关序列siRNA-NC或表皮细胞生长因子EGF(MAPK通路激活剂),分为NC组(阴性对照)、GNAS-AS1-siRNA组(沉默GNAS-AS1表达)和GNAS-AS1-siRNA+EGF组(沉默GNAS-AS1表达+激活MAPK通路)。采用MTT法、划痕实验和Transwell小室实验评估SK-MES-1的增殖、迁移和侵袭能力。Western blotting检测p-MEK2/MEK2和p-ERK1/ERK1水平。结果 GNAS-AS1在LUSC组织中高表达,且与肿瘤分期相关(P<0.05)。与正常肺上皮细胞BEAS-2B相比,LUSC细胞(H1703、H520、H226和SK-MES-1)的GNAS-AS1表达上调(P<0.01)。与NC组相比,GNAS-AS1-siRNA组SK-MES-1细胞的细胞活力、迁移和侵袭能力均降低(P<0.05)。此外,与GNAS-AS1-siRNA组相比,GNAS-AS1-siRNA+EGF组SK-MES-1细胞的细胞活力、迁移和侵袭能力均增强(P<0.05)。GNAS-AS1-siRNA组p-MEK2和p-ERK1水平低于NC组和GNAS-AS1-siRNA+EGF组(P<0.05)。结论 GNAS-AS1通过调节MAPK信号通路活性抑制LUSC进展,提示GNAS-AS1可能是肺癌潜在治疗靶点。

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