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不同剂量羟考酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

         

摘要

目的评价不同剂量羟考酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法健康成年雄性SD大鼠40只,体重220~300 g,10~13周龄,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、低、中和高剂量羟考酮组(OL组、OM组和OH组)。采用切除右侧肾脏,并夹闭左侧肾动脉和肾静脉45 min恢复灌注3 h的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型,S组仅切除右肾、分离左侧肾动脉、肾静脉和输尿管。OL组、OM组和OH组于缺血即刻分别静脉注射羟考酮2、4和6 mg/kg。于再灌注3 h时经腹主动脉采集血样,采用脲酶法测定血清尿素氮(BUN)浓度,采用速率法测定血清肌酐(Cr)浓度。采集血样后处死大鼠,取左肾组织,采用ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介索-10(IL-10)的含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。结果与S组比较,其余4组血清BUN和Cr的浓度升高,肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量升高,肾组织IL-10含量和SOD活性降低(P<0.05);与I/R组比较,OL组、OM组和OH组血清BUN和Cr的浓度降低,肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量降低,肾组织IL-10含量和SOD活性升高(P<O.05);OL组、OM组和OH组血清BUN和Cr的浓度、肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量依次降低,肾组织IL-10含量和SOD活性依次升高(P<0.05)。结论羟考酮2、4和6 mg/kg可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与抑制炎性反应和氧化应激反应有关。

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