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线粒体ATP敏感性钾通道在七氟醚预处理对大鼠离体缺血再灌注心脏延迟性保护中的作用

         

摘要

目的评价线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KAP通道)在七氟醚预处理对大鼠离体缺血再灌注心脏延迟性保护中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠72只,体重270~350 g,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=12):对照组(CON组)、缺血再灌注组(I/R组)各吸入33%氧气1 h;七氟醚对照组(SEVO组)、七氟醚预处理组(SWOP组)各吸入2.5%七氟醚1 h;5-羟葵酸+七氟醚预处理组(5-HD+SWOP组)于七氟醚预处理前30 min腹腔注射mito-KATP阻断剂5-羟葵酸10 mg/kg;5-羟葵酸对照组(5-HD组)腹腔注射5-羟葵酸10 mg/kg,24 h后除CON组和SEVO组,其余组建立大鼠Langen-dorff离体心脏灌注模型,停止灌注30 min,再灌注120 min。于缺血前即刻(T0)和再灌注120 min(T1)时采用Western blot法检测心肌组织磷酸化的ε型蛋白激酶C(p-PKC-ε)、caspase-8蛋白的表达水平;于再灌注120 min时采用TTC法测定心肌梗死范围,计算心肌梗死体积百分比。结果与CON组比较,I/R组、SWOP组、5-HD+SWOP组和5-HD组T1时心肌梗死体积百分比升高,SEVO组和SWOP组T0时,I/R组、SWOP组、5-HD+SWOP组和5-HD组T1时心肌p-PKC-ε蛋白表达上调,SEVO组T1时caspase-8蛋白表达下调(P<0.05);与I/R组比较,SWOP组和5-HD+SWOP组T1时心肌梗死体积百分比降低,SEVO组和SWOP组T0时p-PKC-ε蛋白表达上调,SWOP组T1时caspase-8蛋白表达下调(P<0.05);与SWOP组比较,5-HD+SWOP组心肌梗死体积百分比升高,T0时p-PKC-ε蛋白表达下调,T1时caspase-8蛋白表达上调(P<0.05)。结论 mito-KATP通道参与了七氟醚预处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的过程,可能与上调缺血前p-PKC-ε蛋白表达水平,从而抑制再灌注时细胞凋亡有关。

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