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鞘内注射p300 siRNA对神经病理性痛大鼠的镇痛效果

         
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目的评价鞘内注射p300小干扰RNA（p300 siRNA）对神经病理性痛大鼠的镇痛效果。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠96只,采用坐骨神经慢性压迫性损伤法（CCI）建立神经病理性痛模型,随机分为4组（n=24）:假手术+生理盐水组（S组）、CCI+生理盐水组（CCI组）、CCI+转染试剂组（Ⅴ组）和CCI+p300 siRNA组（P组）。于术后3～6 d时鞘内注射生理盐水、转染试剂或p300siRNA（siRNA 4μg溶于转染试剂）各20μl,2次/d,10μl/次,连续4 d。于术前1 d（基础状态）、术后1、3、5、7、9、11、14 d时测定机械痛阈和热痛阈;于术后3、7、14 d时取腰段脊髓,测定p300蛋白及其mRNA、乙酰化组蛋白H3（Ac-H3）的表达。结果与基础值比较,CCI组、V组和P组术后各时点机械痛阈和热痛阈降低（P＜0.05）。与S组比较,其余各组机械痛阈和热痛阈降低,p300蛋白及其mRNA和Ac-H3蛋白表达上调（P＜0.05）。与CCI组比较,P组机械痛阈和热痛阈升高,p300蛋白及其mRNA和Ac-H3蛋白表达下调（P＜0.05）。结论鞘内注射p300 siRNA可减轻大鼠神经病理性痛,其机制与抑制脊髓p300和Ac-H3蛋白的表达有关。

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