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Erbin在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用及其与NLRP3炎症小体的关系

         

摘要

目的评价ErbB2相互作用蛋白(Erbin)在小鼠脓毒症相关性脑病(SAE)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在其中的作用。方法 SPF级健康雄性野生型C57BL/6小鼠和Erbin(-/-) C57BL/6小鼠各60只, 8~10周龄, 体重20~25g, 采用随机数字表法分为4组(n=30):野生型假手术组(WT+Sham组)、野生型SAE组(WT+SAE)、Erbin(-/-)假手术组(EKO+Sham组)和Erbin(-/-)+SAE组(EKO+SAE组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠SAE模型。于造模后7 d时行旷场实验(移动总距离), 造模后8 d时行新物体识别实验(识别指数), 造模后10 d时行Morris水迷宫实验(目标象限停留时间)。于造模后24 h时处死小鼠取海马组织, 采用HE染色观察海马组织病理学结果, 并计数神经元, 计算神经元存活率;采用Western blot法检测NLRP3、caspase-1和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达;采用免疫组化法计数NLRP3阳性细胞;采用ELISA法检测IL-1β、TNF-α和IL-18含量。结果与WT+Sham组比较, WT+SAE组目标象限停留时间缩短, 识别指数和神经元存活率降低, 海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α含量和NLRP3阳性细胞计数升高, NLRP3、caspase-1和ASC表达上调(P&0.05);与EKO+Sham组比较, EKO+SAE组目标象限停留时间缩短, 识别指数和神经元存活率降低, 海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α含量和NLRP3阳性细胞计数升高, NLRP3、caspase-1和ASC表达上调(P&0.05);与WT+SAE组比较, EKO+SAE组目标象限停留时间缩短, 识别指数和神经元存活率降低, 海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α含量和NLRP3阳性细胞计数升高, NLRP3、caspase-1和ASC表达上调(P&0.05);4组移动总距离比较差异无统计学意义(P&0.05)。结论 Erbin可通过抑制NLRP3炎症小体的活化, 对SAE小鼠产生内源性保护作用。

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