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苍白球P物质对帕金森病僵直模型大鼠的影响

         

摘要

目的观察苍白球P物质对氟哌啶醇帕金森病僵直模型大鼠的影响。方法行为学实验采用大鼠腹腔注射氟哌啶醇诱发帕金森病僵直模型,苍白球分别微量注射生理盐水、NK-1受体激动剂SMSP、NK-1受体阻断剂SR140333B、SR140333B和SMSP的混合物,观察其对大鼠爬杆行为的影响。电生理学实验利用细胞外微压力注射上述药物,观察对苍白球神经元放电的影响。结果大鼠腹腔注射氟哌啶醇可立刻产生僵直症状,平均僵直潜伏期最大值出现在第30分钟,为(259.8±34.8)s。最小值出现在第50分钟,为(145.2±54.8)s。双侧苍白球微量注射SMSP可明显改善僵直症状,第10分钟平均僵直潜伏期为(10.4±3.4)s,第60分钟为(58.4±38.8)s,差异有统计学意义(P<0.01)。双侧苍白球同时注入SR140333B和SMSP混合物可明显阻断SMSP的抗僵直症状,第10分钟为(176.4±64.4)s,第60分钟为(139.2±59.7)s,与单纯注射SMSP相比,差异有统计学意义(P<0.01)。进一步细胞外电生理记录结果显示SMSP可使氟哌啶醇大鼠苍白球神经元放电频率由(13.4±4.2)Hz增加至(17.5±5.6)Hz,平均升高(29 4±8.6)%(P<0.05,n=13),该效应可被SR140333B完全阻断(SR140333B:(10.3±2.5)Hz,SR140333B+SMSP:(11.3±3.0)Hz,P>0.05,n=8)。结论苍白球P物质通过增加神经元放电,改善氟哌啶醇所致的神经元兴奋性降低,从而解除基底神经节对丘脑及大脑皮层的抑制效应,提示其可能起抗帕金森病的作用。

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