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白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3通路及β连环蛋白在机械应力致小鼠增生性瘢痕形成中的作用

         

摘要

目的构建机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型, 观察白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3(IL-6/STAT3)通路及β连环蛋白在其中的作用。方法采用实验研究方法。取16只12周龄雌性C57/BL6小鼠, 分别在其背部制作2个长2 cm的直线全层皮肤切口, 伤后4 d, 按随机数字表法将每只小鼠背部的2处创面分为机械牵拉组和空白对照组, 每组16个创面。机械牵拉组创面给予持续机械牵拉14 d, 空白对照组创面不予任何处理。机械牵拉组创面牵拉14 d后, 肉眼观察2组创面瘢痕组织的外观并测量瘢痕面积, 苏木精-伊红染色观察2组创面瘢痕组织形态学变化并测量瘢痕横截面积, 酶联免疫吸附测定法检测2组创面瘢痕组织上清液中IL-6含量, 蛋白质印迹法检测2组创面瘢痕组织中磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达, 免疫组织化学法检测2组创面瘢痕组织中β连环蛋白的表达。对数据行配对样本t检验。结果机械牵拉组创面牵拉14 d后形成了类似人瘢痕组织的红色无毛区, 瘢痕面积较大, 局部增厚, 质地变硬, 部分甚至略隆起, 而空白对照组创面瘢痕呈线状, 且不明显;机械牵拉组创面瘢痕面积为(5.65±0.95)mm2, 明显大于空白对照组的(1.07±0.28)mm2(t=26.333, P&0.01)。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织皮肤附件缺失, 真皮层增生活跃、明显增厚, 而空白对照组创面瘢痕组织皮肤附件尚存, 真皮层增生不明显;机械牵拉组创面瘢痕横截面积为(0.82±0.23)mm2, 明显大于空白对照组的(0.29±0.07)mm2(t=8.879, P&0.01)。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织上清液中IL-6含量、瘢痕组织中p-STAT3蛋白表达明显高于空白对照组(t=37.552、25.863, P&0.01)。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织中β连环蛋白呈高表达, 空白对照组创面瘢痕组织中β连环蛋白呈低表达。结论本研究成功构建了机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型。机械应力可通过使小鼠创面IL-6/STAT3通路持续或过度表达参与创面愈合、诱导瘢痕增生, β连环蛋白也有促进增生性瘢痕形成的作用。

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