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增龄引起犬心房L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制

         

摘要

目的探讨增龄导致犬心房L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制。方法采用全细胞膜片钳技术记录犬左心房肌细胞L型电压依赖型钙通道动作电位时限(APD90)、动作电位平台期电压和L型钙离子电流(ICa-L)特性。应用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定犬左心耳L型电压依赖型钙通道α1亚单位(CaV1.2)、钙离子释放通道兰尼碱受体(RYR2)、肌浆网钙调控-Ca2+ATP酶基因(SERCA2)、钙激活蛋白酶-Ⅰ(Calpain-Ⅰ)、磷酸受钠蛋白(PLN1)等的mRNA表达,用Western blot检测蛋白表达。结果老年犬与成年犬比较,心房肌细胞L型电压依赖型钙通道APD90较长[(340.5±10.1)ms比(320.0±7.9)ms,P<0.05];动作电位平台期电压较低[(-9.5±1.7)mV比(-6.4±1.1)mV,P<0.05];ICa-L电流密度较低[(-14.04±0.82)pA/pF比(-8.11±0.54)pA/pF,P<0.05]。老年犬与成年犬比较,CaV1.2基因表达明显下调(0.90±0.35比2.38±0.40,P<0.05),RYR2基因表达明显上调(4.39±4.68比1.49±1.69,P<0.05),两组犬SERCA2、Calpain-Ⅰ、PLN1基因表达差异无统计学意义;CaV1.2蛋白表达明显下调(0.13±0.10比0.29±0.12,P<0.05),RYR2蛋白明显上调(0.18±0.21比0.08±0.36,P<0.05),两组犬SERCA、Calpain-Ⅰ、PLN1蛋白表达无明显改变。结论增龄导致犬心房肌细胞钙通道CaV1.2和RYR2基因和蛋白表达的改变是L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制,可能是老年相关性心房颤动的潜在机制之一。

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