冠状动脉内粒细胞集落刺激因子注射治疗猪慢性缺血性心脏病

黄榕翀; 姚康; 陆浩; 杨军; 石洪成; 章轶琦; 黄浙勇; 张书宁; 杨珊; 孙爱军; 邹云增; 葛均波

摘要

目的探讨冠状动脉内粒细胞集落刺激因子（G-CSF）注射治疗慢性缺血性心脏病猪的安全性和可行性。方法健康小型猪20只,成功建立慢性缺血性心脏病动物模型后4周,存活18只,随机分为对照组、G-CSF皮下注射组和G-CSF冠状动脉内注射组,每组6只。冠状动脉内注射组按照60μg/kg经冠状动脉内一次性给予G-CSF,皮下注射组按照5μg·kg-1·d-1连续5 d皮下注射G-CSF,对照组不做任何处理。于动物模型建立前、术后4周及8周分别行冠状动脉造影、99mTc-甲氧基异丁基异腈（MIBI）/氟-18氟化去氧葡萄糖(18F-FDG)心肌双核素显像（DISA-SPECT）和首过延迟心肌灌注磁共振扫描（MRI）,观察左心室射血分数（LVEF）、心肌损伤面积、心肌灌注面积及存活心肌的变化,并行血管、心肌病理学检查,观察新生血管及心肌凋亡情况。结果冠状动脉内注射G-CSF后,慢性缺血性心脏病猪外周血G-CSF峰值时间为G-CSF动员后5 d,而皮下注射G-CSF峰值出现在动员后7 d,但两组间G-CSF峰值水平未见显著差别[（554.2±54.1）pg/ml比（590.8±87.9）pg/ml,P＞0.05]。流式细胞分析显示,皮下注射途径和冠状动脉内注射G-CSF后,外周血CD34+细胞比例与CD34+/CD133+细胞比例均明显高于对照组,但两组间差异无统计学意义。G-CSF皮下注射组和G-CSF冠状动脉内注射组靶病变血管远段狭窄程度均明显低于对照组（P均＜0.05）,但两组间比较差异无统计学意义。MRI结果显示,G-CSF冠状动脉内注射组和G-CSF皮下注射组治疗4周后LVEF较动员前均明显改善（P＜0.01）,G-CSF冠状动脉内注射组和G-CSF皮下注射组改善幅度均高于对照组（对照组比G-CSF皮下注射组比G-CSF冠状动脉内注射组:-2.5%±0.8%比5.8%±1.2%比5.0%±1.0%,与对照组比较P均＜0.01）,但两种途径间差异无统计学意义。同时,G-CSF冠状动脉内注射组和G-CSF皮下注射组梗死心肌面积均显著减少,左心室重构均显著改善,存活心肌数量均显著增加,血管新生均增加,均抑制心肌细胞凋亡,两种途径间比较差异无统计学意义。结论经冠状动脉内注射G-CSF与皮下注射同样安全有效,可以改善慢性缺血性心脏病小型猪心脏功能。

冠状动脉内粒细胞集落刺激因子注射治疗猪慢性缺血性心脏病

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