过氧化物酶增殖物激活受体-γ调节体外诱导培养的人巨噬细胞表达基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的作用及机制

罗玉梅; 万新红; 姜德谦; 旷文勇; 郭洪波; 陈朝霞; 王合金; 谢丽华; 段雯

摘要

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）在调节急性冠状动脉综合征（ACS）患者外周血单核细胞源性巨噬细胞（MDM）表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）中的作用及可能机制。方法选取ACS患者48例（ACS组）、对照者28例（对照组）,提取外周血单个核细胞,刺激培养为MDM。随机将ACS组及对照组MDM分别分为罗格列酮0、1、10和20 μmol/L亚组,分别于相应亚组加入血清、1、10和20 μmol/L浓度的罗格列酮干预。然后测定各亚组MDM上清液中MMP-9、TIMP-1浓度及MDM细胞中PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达强度,并用免疫组织化学法测定核因子-κB（NF-κB）蛋白表达变化。分析比较ACS组与对照组间不同浓度罗格列酮干预亚组表达PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1 mRNA及MMP-9、TIMP-1、核因子-κ B P65（NF-κ B P65）蛋白水平上的差异。结果罗格列酮干预后,ACS组及对照组MDM中PPAR-γ mRNA表达明显上调[PPAR-γ mRNA,ACS组:0.25±0.05,0.26±0.07,0.74±0.12,0.86±0.12,1.16±0.26,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比JP2较P均＜0.01;对照组:0.39±0.06,0.37±0.04,0.99±0.10,0.99±0.09,1.00±0.12,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.01;数据排列顺序为干预前、0、1、10、20 μmol/L亚组,下同],在ACS组中表达强度与罗格列酮浓度呈正比关系。ACS组及对照组MDM上清液中MMP-9浓度下降[MMP-9浓度（mmol/L）,ACS组:231±51,215±47,181±36,172±30,151±24,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.01;对照组:138±15,127±15,119±13,112±17,107±18,1 μmol/L亚组与干预前比较P＜0.05,10、20 μmol/L亚组与干预前比较P均＜0.01,10 μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.05,20 μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.01];MDM中MMP-9 mRNA表达下调[MMP-9 mRNA,ACS组:0.67±0.11,0.62±0.10,0.54±0.05,0.48±0.10,0.41±0.06,1、10、20 μmol/L亚组与干预前比较P均＜0.01,10、20 μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P均＜0.01,1μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.05;对照组:0.24±0.08,0.26±0.09,0.20±0.05,0.22±0.05,0.20±0.04,10、20μmol/L亚组与干预前及0μmol/L亚组比较P均＜0.01,1 μmol/L亚组与干预前比较P＜0.05],ACS组中下调程度与罗格列酮浓度呈反比关系。ACS组和对照组上清液中TIMP-1浓度及MDM中TIMP-1mRNA的表达无明显变化。ACS组和对照组MDM中NF-κB P65表达下调[NF-κB P65 OD值,ACS组:0.42±0.09,0.41±0.09,0.34±0.04,0.34±0.04,0.32±0.05,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.01;对照组:0.28±0.03,0.25±0.04,0.23±0.03,0.23±0.04,0.22±0.05,1、10、20μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.05],不同浓度罗格列酮亚组间差异无统计学意义。结论罗格列酮可能通过上调PPAR-γ表达,减低ACS组NF-κB水平,而下调ACS患者MDM表达MMP-9,但TMPI-1表达不受此调节。罗格列酮可能具有稳定ACS患者动脉粥样斑块的作用。

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