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骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

         

摘要

目的研究骨髓源性心肌干细胞(MCSC)移植对心肌梗死的治疗作用。方法通过单细胞克隆培养技术从雄性 SD 大鼠骨髓间充质干细胞(MMSC)中筛选 MCSC。结扎雌性 SD 大鼠的左冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型,1周后于梗死区边缘移植 MMSC 和 MCSC。移植后4周,用超声心动图检测心功能变化。取心肌组织作冷冻切片,用 HE 和 Masson 染色法显示瘢痕区的组织结构变化,通过免疫组织化学染色标记血管内皮牛长因子受体-1阳性(VEGFR-1+)微血管,用图像分析系统测量瘢痕而积和微血管密度。利用原位荧光杂交标记含有 Y 染色体的 MCSC,并检测心肌特异性肌钙蛋白 T(cTnT)的表达。结果筛选的 MCSC 表达 c-kit,心肌早期转录因子 Nkx2.5呈低表达。细胞移植后4周,MCSC 移植组的左室短轴缩短分数(62.9%±2.2%)和左室射血分数(32.8%±1.1%)高于 MMSC 移植组(分别为55.7%±1.6%和28.2%±1.6%)和对照组(分别为42.4%±2.1%和23.6%±1.2%);MCSC 组心肌梗死面积比率(8.7%±0.7%)低于 MMSC 组(12.0%±1.1%)和对照组(16.8%±0.9%)。含有 Y 染色体的 MCSC 表达 cTnT,与受体心肌相续。MCSC 移植组的梗死区周围微血管密度[(101.8±6.2)条/mm~2]大于对照组[(68.4±4.9)条/mm~2],与 MMSC 组[(97.2±3.2)条/mm~2]比较,差异无统计学意义。结论移植入心肌梗死模型的 MCSC 能够分化为功能性心肌,明显改善心功能,并诱导血管新生。MCSC 的移植治疗效果优于 MMSC。

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