• 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 中文期刊> 《临床与实验病理学杂志》 >乳腺癌多药耐药机制研究进展

乳腺癌多药耐药机制研究进展

         
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

@@乳腺癌癌细胞表现多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。MDR有两种不同的表型，一种是对第一次化疗就产生耐药，称天然性耐药(natural resistance)或称内源性耐药(intrinsic resis-rntance)；另一种是在化疗过程中产生耐药，故称获得性耐药(aquired resistance)。MDR的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药，对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为，肿瘤产生MDR的分子机制主要有四个方面。(1)跨膜药泵基因的扩增或过表达。这rn类药泵以P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)P-gp/mdrl最重要。最近发现的一些分子如多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein，MRP)、肺耐药相关蛋白(the lung-resistance protein，LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)〔1〕也具有药泵功能，最初都不表达P-gprn又具有MDR表型的肿瘤细胞发现。这些分子与P-gp同属于ATP结合膜蛋白多基因家族[ATP-binding cassette(ABC)transporterfamily]〔1〕。需要注意的是它们的底物谱有明显不同。(2)细胞内一些蛋白酶的变化引起细胞解毒功能增强，如广泛分布的谷胱甘肽-S-转移酶π亚型(glutathioneStransferase-π，GST-π)过表达或活性增加。解毒功能的还有二氢叶酸还原酶、争光霉素水解酶、金属硫因(metallothioneine)等。(3)核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ，TOPOⅡ)含量减少或性质改变，则可使许多以TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。(4)其他因素，如一些癌基因的激活表达，蛋白激酶C活性增强等。

著录项

相似文献

  • 中文文献
  • 外文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号