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乳腺癌微环境中浸润中性粒细胞与淋巴细胞的比值对预后的意义

     

摘要

目的探讨肿瘤微环境中浸润中性粒细胞与淋巴细胞的比值(tumor infiltrating neutrophil-to-lymphocyte ratio,iNLR)对乳腺癌预后的临床意义。方法采用双重免疫组化法观察112例乳腺癌实质中CD66b^(+)肿瘤浸润中性粒细胞(tumor infiltrating neutrophils,TINs)和CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的密度并计算iNLR,分析iNLR与乳腺癌预后及临床病理特征的相关性。结果乳腺癌癌巢中可见CD66b^(+)TINs和CD8^(+)TILs浸润,CD66b^(+)TINs的浸润密度为0~286个/10 HPF,CD8^(+)TILs浸润密度为2~456个/10 HPF,iNLR数值为0~48.50,中位数为0.12。iNLR与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移和Ki-67增殖指数呈正相关(P<0.05),与ER和PR表达呈负相关(P<0.05),三阴型乳腺癌中高iNLR(78.3%)病例明显多于非三阴型乳腺癌(42.7%)(P<0.05);CD66b^(+)TINs密度与组织学分级呈正相关(P<0.05);CD8^(+)TILs密度与淋巴结转移和组织学分级呈负相关(P<0.05)。生存分析显示,iNLR和CD66b^(+)TINs密度与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)均呈负相关,而CD8^(+)TILs密度与PFS呈正相关(P<0.05);Cox分析显示,iNLR是影响乳腺癌患者PFS的独立危险因素(HR=2.446,P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD66b^(+)TINs、CD8^(+)TILs和iNLR对乳腺癌患者PFS预测的曲线下面积值分别为0.717、0.730和0.786。结论iNLR对乳腺癌预后的预测价值高于单独计数CD66b^(+)TINs和CD8^(+)TILs,并与乳腺癌分子分型密切相关,iNLR是乳腺癌潜在的重要预后预测指标。

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