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rAAV2-TGFβ3对肝纤维化大鼠肝脏组织胶原降解的影响

         

摘要

目的通过重组2型腺相关病毒(rAAV2)和基因转导,探讨转化生长因子β3(TGFβ3)对肝纤维化大鼠肝脏组织MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原表达的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、阴性对照组和TGFβ3干预组。用40%的四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型。在CCl4诱导前1周,将rAAV2-TGFβ3注入大鼠尾静脉。造模8周后处死大鼠,取肝脏组织做HE染色观察肝脏组织学改变;免疫组织化学染色观察MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达,并对其阳性面积比进行半定量分析。结果TGFβ3干预组与模型组和阴性对照组比较,肝脏组织炎性浸润明显减轻,纤维间隔增生减少,MMP-9的表达明显增加(q=23.664、27.746,P值均〈0.01),Ⅰ型胶原(q=5.503、5.251,P值均〈0.01)和TIMP-1(q=5.800、8.608,P值均〈0.01)的表达明显下降,但MMP-2表达的差异无统计学意义(q=2.108、0.996,P值均〉0.05)。结论rAAV2-TGFβ3可通过抑制大鼠肝脏组织内TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达,促进MMP-9的表达,增加胶原纤维的降解,减轻肝脏组织学损伤和纤维化程度。

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