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地尔硫䓬对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的研究

摘要

目的探讨地尔硫?对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法 33只大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、缺血再灌注组(I-R组)、地尔硫?+缺血再灌注组(D/I-R组)。N组持续灌流K-H液150 min;I-R组K-H液稳定灌流30 min后,结扎前降支30 min,继以K-H液再灌注90 min;D/I-R组给予地尔硫?(5μmo/L)再灌注15 min,继以K-H液再灌流75 min。记录并分析各组大鼠左心室发展压、左心室内压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、再灌注心律失常评分、心肌梗死面积以及各组左心室心尖组织的线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)、Bcl-2以及Bax的m RNA基因与蛋白表达水平。结果 (1)左心室发展压D/I-R组再灌注30 min与45 min比I-R组压力明显升高[(92.68±5.09)mmHg vs(75.77±5.33)mmHg;(90.39±4.29)mmHg vs(72.34±7.49)mmHg;1 mmHg=0.133 kPa],差异均具有统计学意义(F=72.81、51.92,P均=0.001)。(2)±dp/dtmax D/I-R组再灌注30 min与45 min时均比I-R组升高[+dp/dtmax:(2885.45±286.47)mmHgvs(2063.64±105.57)mmHg;(2712.73±236.52)mmHgvs(2053.64±92.33)mmHg;-dp/dtmax:(2214.55±104.63)mmHgvs(1710.91±217.97)mmHg;(2119.09±84.43)mmHg vs(1544.55±207.72)mmHg],差异均具有统计学意义(F=64.22、70.55、69.77、54.64,P均=0.001)。(3)N组仅有室性期前收缩的发生,未发生心室颤动、室性心动过速;D/I-R组出现室性期前收缩的个数较N组增加,差异具有统计学意义(P=0.001);I-R组室性心动过速发生率高于D/I-R组,心室颤动时程与室性心动过速时程均较D/I-R组增加,差异具有统计学意义(P=0.013、0.049、0.001);再灌注心律失常评分I-R组评分[5(3,6),57.36]高于D/I-R组[3(1,4),34.77],差异具有统计学意义(P=0.001)。(4)心肌梗死面积I-R组高于D/I-R组[(55.51±1.43)%vs (17.01±1.13)%],差异具有统计学意义(P <0.01)。(5)I-R组线粒体ALDH2表达明显减少。D/I-R组线粒体ALDH2表达与I-R组比较减少,但差异无统计学意义(P=0.11),Bcl-2、Bax的表达均增加,D/I-R组Bcl-2/Bax的比值较I-R组增大(0.44 vs 0.22),差异具有统计学意义(P=0.001)。结论地尔硫?处理后能够减少缺血再灌注损伤。其保护作用机制之一可能是通过上调Bcl-2下调Bax的基因和蛋白表达,减少心肌细胞的凋亡,但其并不是通过上调线粒体ALDH2的基因与蛋白来实现。

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