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芹菜素对妊娠期糖尿病大鼠内质网应激CHOP信号通路的影响

         

摘要

目的 探讨芹菜素(AP)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织内质网应激增强子结合(C/EBP)同源蛋白(CHOP)信号通路的影响.方法 将受孕后的育龄雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组(Normal组)、模型组(GDM组)、AP低(0.23 g/kg)、中(0.46 g/kg)、高(0.92 g/kg)剂量组、胰岛素阳性组(20 U/kg),每组10只.除Normal组外,其余各组均在受孕当日经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg建立GDM模型;各组均在妊娠第5天开始给药,AP各剂量组灌胃给予相应剂量AP,胰岛素阳性组经皮下注射相应剂量胰岛素,Normal组和GDM组灌胃给予相应剂量生理盐水,各组均连续给药2周,每天1次.各组大鼠末次给药12 h后,用试剂盒检测空腹血糖(FBG)含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木精-伊红染色(HE)观察胰腺组织形态学改变;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胰腺组织内质网应激CHOP通路相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)相对表达水平.结果 与Normal组相比,GDM组大鼠FBG含量、HOMA-IR、胰岛细胞凋亡率及胰腺组织损伤、胰腺组织GRP78、caspase-12及CHOP蛋白表达均升高(P0.05).结论 AP可抑制GDM大鼠胰腺组织GRP78/CHOP/caspase-12信号通路蛋白表达,降低胰腺组织ERS,改善GDM大鼠胰腺组织损伤和胰岛细胞凋亡.

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