肝素在脂多糖诱导急性损伤大鼠血管内皮细胞损伤中的作用及核因子-κB、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α变化

马可; 王中英; 孙喜伟; 孙思翘; 程志华

摘要

目的探讨肝素在脂多糖诱导急性损伤大鼠血管内皮细胞损伤中的作用,以及核因子（NF）-κB、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平变化。方法选择120只SD大鼠随机分为脂多糖组、肝素组和对照组,各40只。脂多糖组和肝素组大鼠均按照10 mg/kg经腹腔注射脂多糖溶液以建立脓毒症大鼠模型,肝素组在注射脂多糖溶液前1 h注射300 IU/kg肝素溶液。对照组大鼠按照10 mg/kg经腹腔注射NaCl溶液。观察造模6 h时各组大鼠肺组织形态学变化。采用酶联免疫法检测3组大鼠静脉血中NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等的变化。应用伊文思蓝（EB）检测各组大鼠肺血管通透性改变情况。结果（1）肝素组大鼠肺结构改变少于脂多糖组,炎性细胞浸润也明显低于脂多糖组;（2）脂多糖组和肝素组0～6 h时的NF-κB活性显著升高,脂多糖组由0 h的（2.51±0.49） U/L升至6 h的（18.85±2.97） U/L,肝素组由0 h的（2.39±0.34） U/L升至6 h的（3.37±0.82） U/L,脂多糖组NF-κB活性增加水平与肝素组比较更为显著（P=0.021）;6～12 h时两组NF-κB活性明显降低,其中脂多糖组由0 h的（18.85±2.97） U/L降至6 h的（13.47±2.19） U/L（P=0.022）,肝素组由0 h的（3.37±0.82） U/L降至6 h的（2.25±0.34） U/L（P=0.048）,但仍显著高于对照组和0 h时的水平（P=0.000）;0 h时3组血液IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义（IL-1β:P=0.940;IL-6:P=0.626;TNF-α:P=0.948）,0～6 h,脂多糖组和肝素组大鼠血液中各指标迅速升高（组内比较,与0 h比较,6 h时脂多糖组IL-1β:P=0.039;IL-6:P=0.018;TNF-α:P=0.000;肝素组IL-1β:P=0.036;IL-6:P=0.036;TNF-α:P=0.012）,12 h各指标水平显著回落（组内比较,与6 h比较,脂多糖组IL-1β:P=0.042;IL-6:P=0.027;TNF-α:P=0.008;肝素组IL-1β:P=0.047;IL-6:P=0.045;TNF-α:P=0.034）;脂多糖组大鼠6 h和12 h时的血液IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著高于肝素组（脂多糖组:肝素组6 h,IL-1β:P=0.031;IL-6:P=0.023;TNF-α:P=0.000;12 h,IL-1β:P=0.046;IL-6:P=0.038;TNF-α:P=0.017）。（3）肝素组大鼠肺EN含量为（1.21±0.18） mg/ml,也明显低于脂多糖组的（1.92±0.20） mg/ml（t=8.344,P=0.000）,表明肝素组大鼠肺血管通透性优于脂多糖组。结论肝素可能够通过抑制脓毒症大鼠NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低其对血管内皮细胞的损伤,从而发挥对脓毒症的抗炎作用。

肝素在脂多糖诱导急性损伤大鼠血管内皮细胞损伤中的作用及核因子-κB、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α变化

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