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内质网应激在束缚和挤压伤致大鼠肝损害中的作用

         

摘要

目的 探讨内质网应激在束缚和挤压伤致大鼠肝损害的作用机制.方法 SD大鼠36只,随机均分为禁食水组、束缚组、挤压组、复合损伤组和ERS抑制组,建立相应损伤模型.观察肝组织病理学改变;采用免疫组织化学方法和Western印迹法,分别检验肝组织内质网应激标志蛋白GRP78、CHOP和凋亡相关蛋白Caspase3的表达;采用ELISA法检测肝组织炎症因子IL-1β的表达.结果 束缚组可见肝细胞轻度水肿和少量炎细胞浸润;挤压组可见肝细胞水肿和炎细胞浸润;复合损伤组大鼠肝组织损伤更加严重,并可见肝索排列紊乱,肝细胞脂肪变性及肝细胞坏死,部分肝细胞发生气球样变等;抑制组与复合损伤组比较,上述变化减轻.束缚组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase3蛋白表达较禁食水组增多,挤压组进一步增多,与挤压组相比较,复合损伤组各蛋白表达量增多更明显,P<0.05;应用ERS抑制剂可明显降低上述3种蛋白表达量的增高,P<0.05;肝组织中IL-1β水平变化与上述蛋白变化趋势一致.结论 束缚应激可以加重挤压所致的大鼠肝损害,其机制与内质网应激诱导的细胞凋亡和炎症反应有关.

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