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基于TGF-β/Smads信号通路探究红景天提取物对肺癌模型大鼠的干预效果

         
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目的 分析红景天提取物对肺癌模型大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响。方法 选取90只Wistar大鼠,分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(环磷酰胺组)各15只,D组(红景天组)45只,B组、C组、D组大鼠左肺叶支气管处灌注致癌碘油液构建肺癌模型。A组在此过程中不做任何处理。在灌注致癌碘油液后第2天A组、B组腹腔注射0.5 ml/kg的0.9%氯化钠(NaCl),C组腹腔注射0.5 ml/kg的环磷酰胺注射液,D组分为E组(低剂量红景天)、F组(中剂量红景天)、G组(高剂量红景天)3个亚组,分别腹腔注射0.5、1.0、2.0 mg/(ml·kg)的红景天提取物。连续注射8 w观察变化。对比分析大鼠肿瘤体积、质量肿瘤标志物癌抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)水平肺癌细胞增殖活性、凋亡率、迁移能力、肺组织上皮间质转化(EMT)相关蛋白波形蛋白(Vimentin)、E钙黏附蛋白(Cadherin)、TGF-β/Smads信号通路蛋白TGF-β1、Smad3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3表达量。结果 与B组相比,C、E、F、G组肿瘤体积、肿瘤质量、癌细胞增殖率、迁移数量明显降低,凋亡率明显升高(P<0.05);与C组相比,E、F、G组肿瘤体积、肿瘤质量、癌细胞增殖率、迁移数量明显降低,抑瘤率、凋亡率明显升高,且随着红景天剂量增加表达明显降低、升高程度更为显著(P<0.05)。与A组相比,B、C、E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显升高,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显降低(P<0.05);与B组相比,C、E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显降低,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显升高(P<0.05);与C组相比,E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显降低,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显升高,且随着红景天剂量增加表达降低程度更为显著(P<0.05)。结论 红景天提取物可抑制肺癌细胞增殖、迁移、EMT,促进凋亡,其作用机制可能经激活TGF-β/Smads信号通路,上调E-cadherin、Caspase-3表达,抑制Vimentin、Bcl-2表达相关,呈剂量依赖。

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