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外源性雄激素通过诱导自噬促大鼠睾丸萎缩

         

摘要

目的 探讨外源性雄激素对大鼠睾丸萎缩的影响及其可能机制.方法 48只SD雄性大鼠随机分成6组,每组8只:对照组(control)、雄激素(丙酸睾丸酮,TP)组、雄激素+氯喹(TP+CQ)组、雄激素+甘草甜素(TP+Gly)组、氯喹(CQ,自噬抑制剂)组、甘草甜素〔Gly,高迁移率族蛋白(HMGB)1抑制剂〕组.各组分别处理21 d后,测量体重、睾丸湿重、睾丸指数;采用HE染色法观察睾丸组织病理学改变;Western印迹法大鼠睾丸组织Beclin-1、LC3B-Ⅱ、p62、HMGB1蛋白表达情况.结果 给予大鼠TP干预21 d后,大鼠睾丸湿重、睾丸指数均显著降低(P<0.01);睾丸生精小管发生萎缩,各级生精细胞排列紊乱、层数减少,未见成熟的精子;睾丸组织Beclin-1、LC3B-Ⅱ和HMGB1蛋白表达均显著上调(P<0.05),p62蛋白表达无明显变化(P>0.05).联合给予TP和CQ后,大鼠睾丸指数显著增加(P<0.05);生精小管和各级生精细胞损伤明显改善,可见到成熟的精子;睾丸组织Beclin-1、LC3B-Ⅱ和HMGB1蛋白表达水平均显著下调(P<0.05),p62蛋白表达仍无明显变化(P>0.05).联合给予TP和Gly后,各观测指标变化与联合给予TP和CQ后结果类似,且两组各指标均无明显差异(P>0.05).结论 外源性雄激素可能通过上调自噬水平引发大鼠睾丸萎缩病理过程发生,此过程中HMGB1可能调节自噬水平改变.

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