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首页> 中文期刊> 《中华血液学杂志》 >巯基嘌呤甲基转移酶基因突变与儿童急性淋巴细胞白血病治疗不良反应的关系

巯基嘌呤甲基转移酶基因突变与儿童急性淋巴细胞白血病治疗不良反应的关系

         
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目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性和其遗传多态性在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）个体化治疗中的临床意义。方法运用高效液相色谱法（HPIC）对100例初诊ALL患儿、180名健康儿童进行TPMT活性检测。采用在线Primer3软件设计引物,对30例具有临床事件的患儿进行TPMT基因DNA测序。分析TPMT活性、遗传多态性与临床不良反应的相关性。TPMT活性以在单位时间（1 h）内单位质量的血红蛋白（Hb,g）催化生成的2-氨基-6-甲基巯基嘌呤（6-MTG）的量（nmo1）表示。结果 100例初诊ALL患儿TPMT活性为（31.72±10.31）nmol·g-1Hb.h-1,180名健康儿童TPMT活性为（30.70±9.67）nmol·g-1Hb·h-1,两者TPMT活性差异无统计学意义（P=0.450）。19例发生严重骨髓抑制的患儿TPMT活性为（20.96±7.24）nmol·g-1Hb·h-1,6例ALL复发者初诊时TPMT活性为（40.46±8.18）nmol·g-1Hb·h-1,两者分别与30例具有临床事件的ALL患儿初诊时活性[（24.07±11.43）nmol·g-1Hb·h-1]相比差异具有统计学意义（P值均＜0.05）。5例化疗后发生严重肝脏毒性者初诊时TPMT活性为（23.60±7.48）nmol·g-1Hb.h-1,与30例ALL患儿初诊时活性相比差异无统计学意义（P=0.930）。对30例具有临床事件的ALL患儿TPMT基因DNA测序,3例发生TPMT*3C杂合突变,其活性为（11.99±1.32）nmol·g-1Hb·h-1,27例呈野生纯合型,其活性为（24.95±11.32）nmol·g-1Hb·h-1,杂合子突变患儿TPMT活性明显低于野生纯合子型患儿,差异有统计学意义（P＜0.05）。启动子-100附近区域发现5种数目变异的串联重复（V NIR）基因型（*V3/*V3、*V3/*V4、*V4/* V4、*V5/*V5、*V4/*V6）,其平均活性分别为19.35、25.06、22.61、32.16、11.85 nmol·g-1Hb·h-1,各组间活性差异无统计学意义（P=0.186）。结论 TPMT基因多态性与其活性有一定的相关性,TPMT活性高低对于儿童ALL预后的判断和指导个体化用药有重要的临床意义。

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