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DNA羟甲基化酶基因Tet2激活γ珠蛋白以治疗β地中海贫血的研究

         
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摘要

目的为提高诱导γ珠蛋白（γglobin）基因激活的效率,研究DNA羟甲基化酶（DNA双加氧酶）基因Tet2在诱导γ珠蛋白激活表达过程中的作用,为β地中海贫血病的治疗提供理论依据。方法在人红白血病细胞系K562中用短发夹RSNA（shRNA）干扰的方法下调Tet2表达后,用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测干扰后细胞基因组5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）水平的变化,并用亚硫酸盐测序法检测γ珠蛋白上CG位点羟甲基化状态,最后用荧光定量实时PCR检测药物5-氮胞苷诱导γ珠蛋白激活表达量和γ珠蛋白相关转录因子Nfe4和Klf1表达量的变化。结果不做处理的对照组K562细胞基因组5hmC水平为0.14%,sh-Tet2组（Tet2下调后）约为0.03%;被5-氮胞苷激活后,Tet2下调组（即sh-Tet2+5-氮胞苷组）γ珠蛋白的表达量为未下调组（5-氮胞苷组）的55%左右,但γ珠蛋白上CG位点的羟甲基化状态没有发现明显变化。同时,γ珠蛋白相关转录因子Nfe4和Klf1的表达量变化显著,sh-Tet2组（Tet2下调后）Nfe4为对照组的约20%,Klf1为对照组的3.5倍。结论 Tet2可维持K562基因组5hmC水平,对γ珠蛋白的激活表达起到一定的调控作用,其作用机制有可能通过调控其上游转录因子来间接发挥调节作用,由此推测Tet2是一个潜在的β地中海贫血的治疗靶点。

著录项

  • 来源
    《中华内科杂志》 |2018年第3期||共页
  • 作者

    李文秀; 马晴雯; 曾凡一;

  • 作者单位

    1. 上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院上海交通大学医学遗传研究所 2. 上海市胚胎与生殖工程重点实验室国家卫生和计划生育委员会医学胚胎分子生物学重点实验室 3. 上海交通大学医学院基础医学院发育生物学实验室;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 R556.61;
  • 关键词

    Tet2; γ珠蛋白; 5羟甲基胞嘧啶; β地中海贫血;

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