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ISL1通过影响滋养细胞迁移、侵袭参与子痫前期的发生

         

摘要

目的:分析胰岛素增强子结合蛋白(ISL1)在子痫前期(PE)发生中的作用。方法:收集胎盘组织,包括早孕胎盘绒毛(绒毛组,n=6)、正常孕妇组(n=3)和PE组(n=3);人滋养细胞系HTR8/SVneo(HTR8),分别转染ISL1过表达质粒、空载质粒、ISL1-SiRNA及Si-control,分别命名为ISL1过表达组(ISL1-OE组)、空载组(VE组)、ISL1敲降组(ISL1-Si组)及Si-control组。RT-PCR、Western Blot、免疫荧光和免疫组化检测ISL1 mRNA和蛋白表达及定位,伤口愈合实验、Transwell检测细胞的迁移、侵袭能力。结果:免疫组化染色显示ISL1主要在合体滋养细胞(STB)、细胞滋养细胞(CTB)及血管内皮细胞的核中表达,PE组孕妇胎盘中绒毛外滋养层细胞的ISL1表达明显低于正常孕妇组。与Si-control组比较,ISL1-Si组HTR8的迁移、侵袭增强(P<0.05);与VE组相比,ISL1-OE组迁移、侵袭减弱(P<0.05)。与Si-control组比较,ISL1-Si组HTR8中ZEB1和TGF-βmRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:ISL1可能通过靶向ZEB1或TGF-β影响滋养层细胞的上皮间质转化,参与PE的发展。

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