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X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用

         

摘要

目的比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性,探讨己酮可可碱(PTX)对造影剂肾毒性是否有保护作用。方法48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常饮食组8只(NN组)和高胆固醇饮食组40只(H组,4%胆固醇+1%胆酸钠)。8周末,高胆固醇饮食组随机分为5组,每组8只,分别为高胆固醇饮食组(HN组)、高胆固醇+低渗造影剂组(HL组)、高胆固醇+等渗造影剂组(HI组)、高胆固醇饮食+高渗造影剂组(HH组)、高胆固醇+高渗造影剂+PTX组(HHP组)。在注射造影剂后48 h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率(Ccr)、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度;光镜下观察肾组织学改变;免疫组化法检测肾组织NF-κB的蛋白表达;原位细胞调亡(TUNEL)染色检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果所有给予高胆固醇饮食的大鼠血清总胆固醇水平明显增高(P<0.05)。HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆AngⅡ水平均分别明显高于HHP组、HL组及HI组(P<0.05);HH组Ccr水平[(0.11±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]则明显低于HHP组[(0.43±0.03)ml·min-1·(100 g)-1]、HL组[(0.25±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]和HI组[(0.27±0.03)ml·min-1·(100 g)-1](P<0.05)。组织病理显示,HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死。肾小管上皮细胞凋亡率(89.60%±6.40%)明显高于其他各组[NN组(2.40%±0.77%)、HN组(5.60%±1.08%)、HHP组(8.91%±1.44%)、HL组(63.34%±11.97%)、HI组(61.50%±9.40%)](P<0.05)。肾组织NF-(?)B阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组(P<0.05);而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高胆固醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造影剂均可致造影剂肾损害。PTX对高胆固醇血症环境下所致的造影剂肾毒性有保护作用。

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