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帕利哌酮对地卓西平马来酸盐引起大鼠自发活动增加及感觉门控功能异常的作用

         
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Objective To investigate the effects of risperidone and its active metabolite, paliperidone (9-hydroxyrisperidone), on hyperactivity and deficient sensorimotor gating induced by MK-801 in rats. Methods Adult male Sprague-Dawley (SD) rats (n=96) were used in this study. The effects of risperidone (0.1 mg/kg) and paliperidone (0.05, 0.10 and 0.20 mg/kg) on MK-801-induced (0.40 mg/kg) hyperactivity were examined in 48 rats with with 8 animals per group.The effects of risperidone(0.5 mg/kg)and paliperidone(0.10,0.50,1.00 mg/kg)on MK-801-induced (0.25 mg/kg) deficit in prepulse inhibition (PPI) were examined in 48 rats with 8~10 animals per group. Results Risperidone (0.10 mg/kg) and paliperidone (0.05 mg/kg) diminished the MK-801-induced hyperactivity (P<0.05). But paliperidone (0.10, 0.20 mg/kg) group did not affect locomotor activity compared to the control group. Risperidone (0.10 mg/kg) and different doses of paliperidone (0.10, 0.50, 1.00 mg/kg) enhanced the PPI baseline in rats. However, only risperidone (0.10 mg/kg), but not paliperidone restored the MK-801-induced deficits in PPI. Conclusion Risperidone and paliperidone have different pharmacological actions on MK-801-induced hyperactivity and deficits in prepulse inhibition in rats, suggesting that pharmacological actions of paliperidone are different from those of risperidone, although paliperidone is the active metabolite of risperidone.%目的 探讨利培酮及其活性代谢产物帕利哌酮对地卓西平马来酸盐(dizocipline maleate, MK-801)引起的大鼠自发活动增加及感觉门控功能异常的作用,分析二者药理学作用的异同. 方法 成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠共96只.选取SD大鼠48只,根据体重分层随机分为对照组、MK-801模型组、帕利哌酮0.10 mg/kg组、帕利哌酮0.50 mg/kg组、帕利哌酮1.00mg/kg组及利培酮组,每组8只,观察不同剂量帕利哌酮及利培酮(0.1 mg/kg)对MK-801(0.40 mg/kg)引起的大鼠自发活动增加的影响;选取SD大鼠48只,根据体重分层随机分组,每组8~10只,观察不同剂量帕利哌酮(0.10、0.50和1.00 mg/kg)及利培酮(0.5 mg/kg)对MK-801(0.25 mg/kg)引起大鼠前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)功能异常的影响.结果 利培酮及帕利哌酮均不同程度地逆转MK-801引起的大鼠自发活动增加(P<0.05),而帕利哌酮的对抗作用随着给药剂量的增加而减弱;帕利哌酮各剂量组均不同程度地提高大鼠基线PPI,组间差异具有统计学意义(P<0.05),但未能逆转MK-801引起的PPI减低效应,组间差异无统计学意义(P>0.05);而利培酮(0.5 mg/kg)可逆转MK-801对大鼠PPI的破坏作用(P<0.05). 结论 利培酮和帕利哌酮不同程度地逆转了MK-801引起大鼠自发活动增加及感觉门控功能异常,说明帕利哌酮虽为利培酮活性代谢产物,但二者药理学作用不尽相同.

著录项

  • 来源
    《中国神经精神疾病杂志》 |2017年第12期|721-727|共7页
  • 作者

    孙雅馨; 李继涛; 苏允爱; 司天梅;

  • 作者单位

    北京大学第六医院,北京大学精神卫生研究所,国家精神心理疾病临床医学研究中心,卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学),北京100191;

    北京大学第六医院,北京大学精神卫生研究所,国家精神心理疾病临床医学研究中心,卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学),北京100191;

    北京大学第六医院,北京大学精神卫生研究所,国家精神心理疾病临床医学研究中心,卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学),北京100191;

    北京大学第六医院,北京大学精神卫生研究所,国家精神心理疾病临床医学研究中心,卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学),北京100191;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 精神分裂症;
  • 关键词

    精神分裂症; 帕利哌酮; 地卓西平; 马来酸盐; 自发活动; 前脉冲抑制;

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