APP/Tau/PS1三转基因阿尔茨海默病小鼠行为学、炎症反应及自噬水平的研究

陈琛; 张中豪; 吴秋艳; 张丽贤; 温蕾; 宋国丽

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目的观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1（APP/Tau/PS1）三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病（AD）小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化。方法通过Morris水迷宫实验对不同月龄三转基因AD小鼠空间探索和记忆能力进行检测。利用免疫组织荧光染色技术检测小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达及分布。Western blotting检测不同月龄小鼠海马组织GFAP和白细胞共同抗原（CD45）及自噬水平标志物––微管相关蛋白1轻链3（LC3）表达水平的变化。结果（1）Morris水迷宫检测结果提示:随着月龄的增加,小鼠的逃避潜伏期显著增加。与2月龄小鼠相比,6月龄小鼠的逃避潜伏期开始显著增高,12月龄小鼠的逃避潜伏期最长,差异均有统计学意义（P＆0.05）。同时,随月龄增加,各月龄小鼠跨越原平台次数呈递减趋势,在原平台所在象限停留时间也显著降低。（2）免疫组织荧光染色及Western blotting结果提示:与野生型4月龄小鼠相比,8、12月龄小鼠海马区GFAP表达显著增加;同时8月龄较2月龄三转基因小鼠GFAP表达也显著增加,差异均有统计学意义（P＆0.05）。12月龄三转基因小鼠较4月龄野生型小鼠CD45表达显著升高,差异有统计学意义（P＆0.05）。而2月龄开始,三转基因小鼠海马区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ即显著增高,4月龄时进一步增加,与野生型小鼠比较差异均有统计学意义（P＆0.05）。结论随着疾病的进展,三转基因AD小鼠学习和记忆能力逐渐下降,炎症反应显著增高,而自噬水平呈现出先增高后降低的趋势。

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来源
《中华神经医学杂志》 |2015年第2期||共页
作者
陈琛; 张中豪; 吴秋艳; 张丽贤; 温蕾; 宋国丽;
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作者单位

深圳大学生命科学院;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 R749.16;
关键词
三转基因小鼠; 阿尔茨海默病; 炎症反应; 自噬;

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