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脐血源神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤及其差异基因表达

         

摘要

目的评估脐血源神经干细胞(UCBNSCs)移植治疗脊髓损伤(SCI)后大鼠后肢功能恢复情况,并通过基因芯片筛选出移植治疗后对照组和实验组差异表达基因,分析相关基因与损伤脊髓功能恢复的关系,以期为SCI的基因治疗打下基础。方法50只健康雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=10)、磷酸盐缓冲液(PBS)注射组(n=20)、UCBNSCs移植组(n=20)。假手术组仅在显微镜下行T9-11,椎板打开,不做其他处理。后2组打开T9-11椎板后横断脊髓,制作大鼠脊髓全断模型。1周后UCBNSCs移植组行UCBNSCs(1×10~9/L细胞悬浮液10μL)脑室穿刺移植,PBS注射组用PBS代替。移植术后1d、1周、2周、4周、6周、8周分别对3组大鼠行血脑屏障(BBB)行为评分。第8周分别取PBS注射组和UCBNSCs移植组各7只SD大鼠,取得SCI处组织样本,行基因芯片分析,筛选出差异表达基因。结果PBS注射组和UCBNSCs移植组造模后均出现了瘫痪、尾部活动障碍及排尿功能障碍等。随着时间的延长,2组后肢功能均有所恢复,在术后2周、4周、6周和8周2组间差异具有统计学意义fP<0.05)。芯片分析筛选出24个差异表达基因,其中表达上调有20个,表达下调有4个。结论UCBNSCs移植治疗大鼠SCI有确切疗效,通过基因芯片分析推测其可能通过分化为神经元、增加损伤微环境中神经营养因子表达、抑制炎症反应和促进损伤局部的氧供等方式发挥作用。

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