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水蛭素影响SAH模型大鼠基底动脉蛋白酶激活受体1表达变化

         

摘要

目的探讨凝血酶抑制剂水蛭素对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠血管痉挛的影响及其作用机制。方法 7周龄清洁级SD大鼠36只按照随机数字表法分为3组:对照组(12只)、SAH组(12只)、SAH+水蛭素组(12只),后两组采用二次注血法制作成SAH模型,SAH+水蛭素组同时注入水蛭素200 U/mL血液。观察各组大鼠的行为学改变,并于术后7 d在显微镜下观察基底动脉HE染色组织学形态,Image-Pro Plus6.0图像分析软件测量基底动脉管腔横截面积。免疫组化染色检测基底动脉标本蛋白酶激活受体1(PAR-1)表达。结果基底动脉HE染色可见对照组血管管腔最大,管壁薄,内膜光滑无褶皱;SAH组基底动脉管腔窄,管壁厚,内皮褶皱;SAH+水蛭素组管壁及管径变化介于对照组与SAH组之间,并且SAH+水蛭素组管腔横截面积较SAH组明显大,SAH组、SAH+水蛭素组管腔横截面积较对照组明显小,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果显示SAH组和SAH+水蛭素组基底动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞的胞浆及胞核中均可见PAR-1阳性表达,其中SAH组表达较强,SAH+水蛭素组表达较弱,并且SAH+水蛭素组PAR1吸光度值较SAH组明显低。SAH+水蛭素组、SAH组PAR-1吸光度值较对照组明显高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论水蛭素注入蛛网膜下腔后可降低PAR-1的表达,能缓解基底动脉血管痉挛表现,提示凝血酶在SAH模型大鼠脑血管痉挛的发生发展过程中发挥了重要作用。

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