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负载VEGF聚合物修饰铂金微弹簧圈栓塞动脉瘤模型的研究

         

摘要

目的探讨负载血管内皮生长因子(VEGF)的聚合物修饰铂金微弹簧圈对动脉瘤的栓塞效果。方法健康雌性SD大鼠54只采用随机数字表法分为普通铂金做弹簧圈组、聚合物涂层修饰组和负载VEGF组,每组各18只。分别将各组弹簧圈片断植入大鼠右侧颈总动脉,在弹簧圈远端将颈总动脉结扎后恢复血流,则颈总动脉残端形成囊状动脉瘤,弹簧圈片断位于动脉瘤囊内。于术后15 d、30 d和90 d每组取6只大鼠,将包含有弹簧圈的一段动脉切下,同时切取普通铂金做弹簧圈组大鼠左侧一段颈总动脉作为空白对照组。HE染色观察标本内皮细胞的增殖和纤维化程度;免疫组织化学染色检测血管性假血友病因子(vwf)的表达;Western blotting检测动脉瘤局部VEGF的释放情况。结果术后10 d、30 d、90 d时负载VEGF组动脉瘤组织纤维化分级明显高于普通铂金微弹簧圈组,术后30 d时负载VEGF组纤维化分级高于聚合物涂层修饰组,差异均有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学染色检测显示负载VEGF组铂金微弹簧圈在栓塞动脉瘤模型后很快形成血栓并机化,动脉瘤腔内完全被纤维化的组织填塞,并且纤维化的组织中有呈vwf阳性表达的新生小血管形成,另外3组均未观察到vwf呈阳性表达的新生血管;Western blotting结果显示负载VEGF组在术后15 d、30 d时动脉瘤壁组织中VEGF因子水平明显高于其他组,而90 d时VEGF因子水平明显低于其他组。结论负载VEGF的聚合物修饰铂金微弹簧圈可在动脉瘤腔内缓慢释放VEGF,刺激动脉瘤内细胞增生,促进血栓机化,形成致密的纤维化组织,达到更快、更完全地闭塞动脉瘤的效果。

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