阿尔茨海默病相关基因白细胞介素18启动子区多态性的初步功能学分析

王延平; 张惠丽

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目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区多态性对其转录活性的影响,从功能学方面阐述IL-18与阿尔茨海默病（AD）的关系。方法选取双荧光报告基因系统,pGL4荧光素酶报告基因载体[pGL4.10（1uc2）vector]及海肾荧光素酶载体（pRL-TK）作为报告基因载体,采用基因重组和定点突变技术构建含不同单核苷酸多态性（SNP）型的IL-18启动子报告基因质粒,转染人胚胎肾细胞系293细胞（H1EK293）,计算不同SNP启动子的相对荧光素酶活性（RLA）。结果所构建的各种SNP型质粒均具有明确的启动子活性;突变质粒PGL-AC、PGL-CG及PGL-CC与野生质粒PGL-AG相比,转录活性均有明显提高,RLA值分别为0.96±0.26、1.02±0.23、0.77±0.14与0.49±0.11,差异有统计学意义（P＜0.05）;而单位点突变质粒PGL-AC及PGL-CG与两位点突变质粒PGL-CC之间转录活性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 -607、-137位点碱基的突变均可影响IL-18基因的转录,PGL-AC、PGL-CG、PGL-CC均上调了IL-18基因的转录活性,可能导致IL-18蛋白表达水平增加,促进神经炎症的病理过程,导致AD的发生。

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来源
《中华神经医学杂志》 |2012年第6期||共页
作者
王延平; 张惠丽;
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作者单位

广州医学院第二附属医院神经内科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 R749.16;
关键词
阿尔茨海默病; 白细胞介素18; 启动子; 荧光素酶报告分析;

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