JAK/STAT信号转导通路在IGF-1抑制左旋多巴诱导的多巴胺能神经元凋亡中的作用

贺荣霓; 谢惠芳; 刘振华; 颜振兴; 蔡卫卫; 辛悾

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目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）通过JAK/STAT信号转导通路对左旋多巴诱导的多巴胺能神经元凋亡的保护作用。方法应用100μg/Lβ神经生长因子（β-NGF）将体外常规培养的PC12细胞诱导分化为多巴胺能神经元。MTT比色法筛选左旋多巴的神经损伤浓度和IGF-1的神经保护浓度（150μmol/L、100 nmol/L）,实验分为4组:（1）左旋多巴+IGF-1组;（2）左旋多巴+IGF-1+AG490组,AG490（10μmol/L）在给予左旋多巴和IGF-1前20 min加入;（3）左旋多巴组;（4）对照组。Western blotting检测4组细胞P-JAK2、P-STAT3蛋白表达,Hoechst33258染色和流式细胞仪分别检测细胞凋亡和凋亡率。结果 Westen blotting法检测显示对照组和左旋多巴组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达阴性,而左旋多巴+IGF-1组和左旋多巴+IGF-1+AG490组表达阳性。左旋多巴+IGF-1+AG490组P-JAK2、P-STAT3表达强度低于左旋多巴+IGF-1组,差异有统计学意义（P＜0.05）;Hoechst33258染色结果显示左旋多巴组细胞核固缩及碎裂最明显,较多凋亡小体形成,而左旋多巴+IGF-1组与左旋多巴+IGF-1+AG490组仅有少量凋亡小体形成。流式细胞仪检测显示4组多巴胺能神经元凋亡率不同,差异有统计学意义（F=180.991,P=0.000）;与对照组比较,另3组细胞凋亡率均增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中左旋多巴组细胞凋亡率最高,其次为左旋多巴+IGF-1+AG490组、左旋多巴+IGF-1组。结论大剂量左旋多巴对多巴胺能神经元具有毒性作用。IGF-1对左旋多巴诱导的神经细胞毒性作用呈保护作用,JAK2/STAT3信号转导通路参与了此过程。

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来源
《中华神经医学杂志》 |2011年第5期||共页
作者
贺荣霓; 谢惠芳; 刘振华; 颜振兴; 蔡卫卫; 辛悾;
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作者单位

南方医科大学珠江医院神经内科;

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正文语种 chi
中图分类震颤麻痹综合征;
关键词
帕金森病; JAK/STAT信号转导通路; 胰岛素样生长因子1;

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