1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究

胡浩; 朱学喆; 李献林; 罗树权; 李阿妮; 刘佳; 刘爱萍; 赵志强; 谢贵林

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1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究

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目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羟基的结合反应活性,制备1型肺炎球菌多糖-蛋白质结合物,并研究其抗原性和免疫原性.方法:将天然多糖降解,用EDAC直接缩合法验证多糖分子上氨基的反应活性.采用EDAC缩合法,利用降解多糖分子上的羧基与破伤风类毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基缩合,以CDAP活化降解多糖的羟基,并与破伤风类毒素(TT)或TTAH直接结合,纯化结合物并对结合物抗原性和免疫原性进行分析.结果:天然多糖重均相对分子质量由4.175×105 g·mol-1降为8.917×104 g·mol-1,其结构、特异基团含量和抗原性未改变;降解多糖与EDAC混合后,相对分子质量未增加;3种方法制备的结合物,其多糖抗原性未发生变化,免疫原性显著高于天然多糖(P＜0.05),3针免疫后IgG抗体水平均有剂次加强效应,呈T细胞依赖型免疫应答.不同方法制备的结合物,免疫原性无显著差异.结论:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基无结合反应活性,羧基和羟基有结合反应活性;EDAC缩合法与CDAP活化法所制备结合物,赋予了多糖典型的T细胞依赖型抗原的特征,不同方法及制备的结合物免疫原性无显著差异.间隔剂在本研究中对结合物免疫原性无影响.

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来源
《中国新药杂志》 |2016年第4期|410-417424|共9页
作者
胡浩; 朱学喆; 李献林; 罗树权; 李阿妮; 刘佳; 刘爱萍; 赵志强; 谢贵林;
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作者单位

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

甘肃省妇幼保健医院;

兰州730050;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

兰州生物制品研究所有限责任公司;

兰州730046;

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正文语种 chi
中图分类免疫药理学;
关键词
1型肺炎球菌荚膜多糖; 结合化学; 免疫原性;

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