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不同临床发病特征子痫前期孕妇胎盘组织中LCHAD表达与氧化应激、炎性反应及血清游离脂肪酸和甘油三酯水平的相关性

         

摘要

目的探讨不同临床发病特征的子痫前期孕妇胎盘组织中长链脂肪酸氧化酶表达与氧化应激、炎性反应及其与血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)水平的相关性。方法采用前瞻性队列研究方法, 选择2012年1月1日至5月31日在北京市海淀区妇幼保健院行产前检查的单胎孕妇, 于孕22~24周行B超检查, 发现有子宫动脉舒张早期切迹(简称切迹)的101例孕妇纳入有切迹组, 无切迹的377例孕妇为无切迹组, 随访两组孕妇的妊娠结局及妊娠期高血压疾病发病情况。检测两组孕早中期血清FFA、TG水平, 采用实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶P47-phox亚基(NADPH P47-phox)、p38丝裂原活化蛋白激酶α(p38MAPK-α)和环氧合酶2(COX-2) mRNA和蛋白的表达;分析孕妇血清FFA、TG水平与胎盘组织中LCHAD、NADPH P47-phox、p38MAPK-α和COX-2 mRNA和蛋白表达的相关性。结果 (1)有切迹组发生早发型子痫前期9例, 晚发型子痫前期15例, 妊娠期高血压10例;无切迹组发生晚发型子痫前期8例, 妊娠期高血压18例。随机选取两组孕妇中血压正常者各15例共计30例为对照组。(2)有切迹组早发型子痫前期、晚发型子痫前期及妊娠期高血压孕妇TG水平分别为(2.0±0.8)、(1.8±0.6)及(1.9±0.7)mmol/L, FFA水平分别为(0.68±0.26)、(0.52±0.10)及(0.52±0.17)mmol/L;无切迹组晚发型子痫前期及妊娠期高血压孕妇TG水平分别为(1.6±0.6)及(1.4±0.4)mmol/L, FFA水平分别为(0.49±0.11)及(0.48±0.05)mmol/L;对照组TG及FFA水平分别为(1.4±0.5)及(0.52±0.06)mmol/L;有切迹组孕妇TG水平均显著高于对照组(P&0.05);有切迹组早发型子痫前期孕妇FFA水平显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.05)。(3)有切迹组早发型子痫前期孕妇胎盘组织中LCHAD mRNA表达水平均显著低于有切迹组和无切迹组的晚发型子痫前期及对照组(P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期胎盘组织中NADPH P47-phox mRNA表达水平均显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期胎盘组织中p38MAPK-α mRNA表达水平均显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期胎盘组织COX-2 mRNA表达水平显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.01)。(4)有切迹组早发型子痫前期、晚发型子痫前期、妊娠期高血压孕妇胎盘组织中LCHAD蛋白表达水平均显著低于对照组(P&0.01);有切迹组早发型子痫前期显著低于无切迹组晚发型子痫前期(P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期胎盘组织中NADPH P47-phox蛋白表达水平高于无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.05)。有切迹组早发型子痫前期孕妇胎盘组织中p38MAPK-α蛋白表达水平显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组(P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期、晚发型子痫前期及妊娠期高血压孕妇, 及无切迹组孕妇胎盘组织中COX-2蛋白表达水平均显著高于对照组(P&0.01)。(5)有切迹组早发型子痫前期孕妇血清FFA水平与胎盘组织中LCHAD mRNA和蛋白表达呈显著负相关(r=-0.810、-0.932,P&0.01), 两组孕妇血清TG水平与胎盘组织中LCHAD mRNA和蛋白表达均无显著相关性(P&0.05)。(6)有切迹组早发型子痫前期孕妇胎盘组织中LCHAD mRNA表达水平与NADPH P47-phox mRNA、COX-2 mRNA表达呈显著负相关(r=-0.877、-0.762,P&0.05);对照组胎盘组织中LCHAD mRNA表达水平与COX-2 mRNA表达呈显著负相关(r=-0.565, P&0.01)。有切迹组早发型子痫前期孕妇胎盘组织中LCHAD蛋白表达水平与NADPH P47-phox蛋白表达呈显著负相关(r=-0.818,P&0.01);对照组胎盘组织中LCHAD蛋白表达水平与COX-2蛋白表达呈显著负相关(r=-0.502,P& 0.01)。结论不同临床发病特征子痫前期孕妇胎盘组织中长链脂肪酸氧化酶mRNA和蛋白表达水平不同, 伴有切迹的早发型子痫前期孕妇的长链脂肪酸氧化酶mRNA和蛋白表达水平较晚发型降低更为明显, 且与早中孕期升高的血清FFA水平以及显著增强的氧化应激和炎性反应有负相关性, 与血清TG水平无相关性。

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