目的通过分析宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌组织中 p16、CDH1、RASSF1A和TIMP3基因 DNA 甲基化的变化情况,探讨其在宫颈癌发生中的意义。方法用甲基化特异性聚合酶链反应技术（MSP）对 CIN Ⅰ组（40份）、CIN Ⅱ～Ⅲ组（40份）、宫颈癌组（40份）病变组织中 p16、CDH1、RASSF1A 和 TIMP3基因 DNA 甲基化程度进行检测。另取正常宫颈组织20份作为对照组。结果 （1）对照组中 p16、CDH1、RASSF1A 和 TIMP3基因的 DNA 甲基化阳性率均为0。（2）p16和CDH1基因的 DNA 甲基化阳性率,CINⅡ～Ⅲ组（分别为22%、35%）明显高于 CIN Ⅰ组（分别为2%、5%,P＜0.05）;RASSF1A 和 TIMP3基因的 DNA 甲基化阳性率,CINⅡ～Ⅲ组（分别为12%、15%）虽高于 CIN Ⅰ组（均为2%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）宫颈癌组 p16（40%）、CDH1（58%）、RASSF1A（20%）和 TIMP3（35%）基因的 DNA 甲基化阳性率虽均高于CINⅡ～Ⅲ组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）宫颈癌组 p16、CDH1、RASSF1A 和 TIMP3基因的 DNA 甲基化阳性率均高于CIN Ⅰ组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）上述基因的 DNA 甲基化的总阳性率（即任何一个基因出现甲基化即为阳性）,宫颈癌组（90%）明显高于 CINⅡ～Ⅲ组（55%,P＜0.05）,且此两组均明显高于 CIN Ⅰ组（8%,P＜0.05）。结论随着从宫颈不典型增生向浸润癌的进展,p16、CDH1、RASSF1A和 TIMP3基因的 DNA 甲基化阳性率明显升高,提示抑癌基因的 DNA 甲基化在宫颈癌发生、发展中起着一定作用,可能成为判断宫颈癌发生、发展的重要指标。
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