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TCGA分子分型在子宫内膜癌中的应用及其临床意义

         
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目的探讨癌症基因组图谱（TCGA）分子分型在子宫内膜癌（EC）中的应用及其临床意义。方法收集2018年12月至2021年3月于北京大学人民医院行手术治疗且采用高通量测序技术进行TCGA分子分型的EC患者共66例, EC的TCGA分子分型分为4种, DNA聚合酶ε（POLE）超突变型、高度微卫星不稳定性（MSI-H）型、低拷贝型、高拷贝型。回顾性分析4种TCGA分子分型患者的临床病理特征、免疫相关分子学特征以及预后情况。结果 （1）临床病理特征:66例EC患者的中位年龄为56岁（范围:24～78岁）。其中, POLE超突变型3例（5%）, MSI-H型11例（17%, 其中Lynch综合征2例）, 低拷贝型42例（64%）, 高拷贝型10例（15%）。4种TCGA分子分型患者的合并其他器官恶性肿瘤情况、肿瘤家族史、手术方式、分期、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润（LVSI）、病理类型分别比较, 差异均有统计学意义（P＆0.05）, 其中高拷贝型患者晚期（Ⅲ～Ⅳ期）、深肌层浸润、LVSI阳性所占比例显著升高;而4种TCGA分子分型患者的年龄、绝经状态、体质指数、代谢综合征相关合并症、术前血清CA125及人附睾蛋白4水平、肿瘤最大径、病理分级（仅指子宫内膜样癌）、淋巴结转移情况分别比较, 差异均无统计学意义（P＆0.05）。（2）免疫相关分子学特征:66例EC患者中, 27例患者行细胞程序性死亡配体1（PD-L1）蛋白免疫组化法检测, 28例患者行肿瘤突变负荷（TMB）检测, POLE超突变型及MSI-H型患者的PD-L1阳性表达率、TMB高表达率均显著高于低拷贝型、高拷贝型患者（P＆0.05）。（3）预后分析:66例EC患者的中位随访时间为10个月（范围:0～28个月）, 随访期内死亡2例（低拷贝型1例、高拷贝型1例）, 盆腔复发和远处转移3例（低拷贝型1例、高拷贝型2例）。POLE超突变型、MSI-H型、低拷贝型、高拷贝型患者的无进展生存率（PFS）分别为100%、100%、98%、80%, 4者比较, 差异有统计学意义（P=0.034）;总生存率（OS）分别为100%、100%、98%、90%, 4者比较, 差异无统计学意义（P=0.361）。其中, POLE突变型、MSI-H型患者的PFS、OS较高, 高拷贝型患者最低。结论 EC的TCGA分子分型在临床应用中具有可行性及应用价值, 对于EC患者的预后有一定的预测作用, 可为患者的个体化诊断和治疗提供新策略。

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