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生育三烯酚通过激活Wnt/β-catenin信号减少激素诱导骨质疏松大鼠骨量流失

         

摘要

目的 观察生育三烯酚对糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)大鼠骨量影响并探索可能的机制.方法 将30只12周龄雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(n=10)、地塞米松组(DEX,n=10)及地塞米松+生育三烯酚组(DEX+TTS,n=10)对应给予DEX及TTS干预.12周后取双侧股骨进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)和骨生物力学检测.同时检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC).蛋白印迹检测各组BMP-2、OPG及RANKL蛋白表达改变.结果 DEX组大鼠的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨显微结构和骨生物力学指标均明显低于对照组(P<0.05).骨吸收指标(TRACP和CTX-I)升高,骨形成指标(ALP和OC)降低.TTS治疗后骨密度、骨显微结构、骨生物力学指标均有明显改善.与DEX相比,DEX+TTS组的TRACP和CTX-I显著降低,ALP和OC显著升高.蛋白印迹结果表明DEX组的BMP-2和OPG明显降低,而RANKL水平显著上升;TTS治疗后BMP-2和OPG明显上升,而RANKL水平显著降低.结论 TTS可以通过降低骨吸收和促进骨形成及激活Wnt/β-catenin信号来提高GIOP大鼠骨密度、骨微观结构和骨强度.

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