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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4胞外区蛋白阻断小鼠变应性鼻炎的研究

摘要

目的探讨变应性鼻炎免疫治疗的新方法. 方法构建细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)胞外区蛋白的酵母表达系统,以获取具有生物学活性的CTLA4胞外区蛋白;采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发诱导小鼠变应性鼻炎.CTLA4胞外区蛋白组在每次激发前予以CTLA4胞外区蛋白200 μg/只腹腔注射,观察小鼠变应性鼻炎相关症状和鼻黏膜形态学改变.结果通过CTLA4胞外区蛋白的酵母表达系统可获得相对分子质量为28 000、经蛋白免疫印迹(Western blot)鉴定的CTLA4胞外区蛋白.该纯化蛋白能显著抑制混合淋巴细胞反应中T细胞的增殖,抑制率为95.4%.变应性鼻炎组小鼠在OVA激发后出现流涕、喷嚏等症状;鼻黏膜出现组织水肿、充血、炎性细胞渗出等形态学改变.CTLA4胞外区蛋白组小鼠鼻部症状不明显,鼻黏膜无明显形态学改变.结论 CTLA4胞外区蛋白可阻断小鼠变应性鼻炎的发生,其作用机理可能与其抑制T细胞活化有关.

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