目的:探讨细胞焦亡在大鼠肺缺血/再灌注(I/R)引发的肝脏损伤中的作用及缺血后处理(I-post-C对其干预的保护机制。方法:将32只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照(control)组、I/R组、I/R+I-post-C组及I/R+INF39(细胞焦亡抑制剂)组,每组8只。普通光镜下观察肝脏组织形态;用相关化学试剂盒测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和caspase-1活性;采用ELISA的方法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18水平;使用Western blot及免疫荧光法检测肝组织细胞焦亡相关蛋白的表达情况。结果:与control组相比,I/R组肝小叶结构紊乱,部分肝细胞出现水肿、空泡样变性和坏死,炎症细胞浸润,血清ALT和AST水平显著升高(P<0.01);细胞焦亡相关指标核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和gasdermin D N端片段(GSDMD-N)蛋白表达增加(P<0.05);NLRP3的免疫荧光表达显著增强(P<0.01);caspase-1活性显著上升(P<0.01);血清中IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.01)。与I/R组相比,I/R+I-post-C组和I/R+INF39组的肝细胞水肿减轻、坏死减少,中央静脉、肝血窦扩张及淤血减轻;大鼠血清ALT和AST水平显著降低(P<0.05);NLRP3免疫荧光表达减弱(P<0.05);细胞焦亡相关指标NLRP3、caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平显著降低(P<0.01);血清中IL-1β和IL-18含量显著降低(P<0.01)。结论:I-post-C可通过抑制细胞焦亡减轻大鼠肺I/R引发的肝损伤。
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