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黄腐酚抑制炎症信号缓解大鼠关节炎痛的机制研究

         

摘要

目的:研究黄腐酚(Xn)对大鼠关节炎疼痛的作用及机制。方法:将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成3组(每组10只):对照组、关节炎疼痛模型[左后膝关节内注射完全弗氏佐剂(CFA)]组(CFA组)和CFA+Xn(5 mg/kg鞘内注射)组。记录大鼠痛觉行为及运动能力的变化;分子对接分析Xn与糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的作用关系;免疫荧光和Western blot法分析大鼠脊髓组织中GSK-3β的表达及活性、星形胶质细胞激活状态、核因子κB(NF-κB)信号及白细胞介素1β(IL-1β)表达水平;ELISA法检测大鼠血清IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与对照组相比,CFA注射诱导大鼠自发缩足次数增加,机械痛阈值下降,运动能力受损(P<0.05);脊髓组织中磷酸化GSK-3β、星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、NF-κB和IL-1β表达水平均显著升高(P<0.05);血清中IL-1β和TNF-α水平上调。与CFA组相比,Xn鞘内给药减少大鼠自发缩足次数,上调机械痛阈值,增加转棒停留时间和运动距离(P<0.05);分子对接分析显示Xn可抑制GSK-3β活性;Xn给药显著降低脊髓组织磷酸化GSK-3β、GFAP、NF-κB和IL-1β蛋白水平(P<0.05),以及血清中IL-1β和TNF-α水平(P<0.05)。结论:Xn可能通过降低GSK-3β活性抑制炎症信号,从而缓解大鼠关节炎疼痛。

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